9月13日，Fiercepharma网站罗列了年最具竞争实力Top10抗体偶联药物（ADC）领军企业。
年，辉瑞推出了首款ADCMylotarg，这款人们期待已久的癌症“魔法子弹”可以直接到达肿瘤组织并在肿瘤细胞内部释放有毒的有效载荷。尽管这一疗法令人兴奋和充满希望，但是，距离下一个ADC(Seagen的Adcetris)进入市场又花了11年时间。
如今，ADC的发展已经历20年的试验和验证，这一领域已积累大量靶向药物以治疗广泛的肿瘤类型。Mylotarg最初被批准用于治疗急性髓系白血病，而Adcetris用于两种类型的淋巴瘤。EvercoreISI在6月的一份报告中估计，目前FDA共批准11款ADC，预计到年，这些药物的年销售额将超过亿美元。
此外，还有50多家生物制药公司在开发ADCs，用于治疗血液肿瘤和一系列实体肿瘤，包括妇科癌症、肺癌和膀胱癌。
EvercoreISI生物技术股权研究主管ManekaMirchandaney在接受采访时说：“我们开始在许多类型实体瘤上看到ADC产品布局。”“这个领域很难用其他治疗方式来攻克，所以这是ADC技术的一大优势。”
ADC由四个主要元素构成：靶向特定肿瘤相关抗原的单克隆抗体；作为有效载荷的抗癌药物，如化疗药；一个“连接子”，可在有效载荷进入癌细胞后裂解；以及将连接子和有效载荷连接到抗体的偶联技术。
虽然听起来很简单，但对于ADC开发人员来说，这种结构并不简单。“当药物进入肿瘤组织前，我们要求它具有非常好的稳定性，”Mirchandaney说。“药物要对肿瘤组织具有广泛渗透性，另外，进入肿瘤细胞后，它需要能够轻松释放有效载荷。这些都是很难解决的问题。”
事实上，Mylotarg曾因在上市后试验中引起毒性担忧于年撤市。年FDA批准其低剂量用于部分白血病患者，它才重新进入市场。
最近，SesenBio收到FDA的完整回应函（CRL），FDA拒绝批准Vicineum用于膀胱癌的BLA申请，这是SesenBio申报的首个ADC产品。这可以说是ADC领域受到的一次重大挫折。随后的新闻报道披露，该公司的关键临床试验中存在多项违规行为。随着Vicineum的未来变得不确定，Sesen已从榜单竞争力排名前五消失。
毫无疑问，Sesen的操作是ADC领域的污点，但是这不会削弱其他公司多年来致力于改进技术所取得的成就。
Mirchandaney说：“随着时间的推移，连接子和偶联技术得到了显著改善。”“在早期，药物在到达肿瘤之前有效载荷便已脱落，从而产生毒性。但现在我们有了更好的连接子和偶联物，能够将有效载荷精确地连接到抗体上。”
ADC技术的进步已经为那些解决难治性癌症的公司带来了回报。排名第二的DaiichiSankyo（第一三共）与其合作伙伴阿斯利康联合开发的ADC药物Enhertu，在治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的需求强劲。如今，Enhertu有望在HER2突变NSCLC中获得批准，同时它还将取代排名第四的罗氏及其用于治疗HER2阳性乳腺癌的重磅炸弹ADCKadcyla（恩美曲妥珠单抗）。
FDA批准的ADC数量及ADC在研管线
Mirchandaney说，从长远来看，ADC的复杂设计实际上可以为开发人员带来好处。这是因为生物类似药制造商仿制如此复杂的药物将具有挑战性。缺乏生物类似药竞争对手可能会为ADC先驱者带来更大的定价自由。“该领域生物类似药的发展前景如何？这将是一个值得
