来源：中国经营网
特约撰稿陈杨本报记者曹学平上海报道
年6月18日，专注于自主研发CAR-T疗法的科济药业控股有限公司（以下简称“科济药业”）在香港联合交易所主板上市，股票代号.HK，发行价为32.80港元/股，共计发行.7万股。当日,科济药业报30.0港元，较发行价的跌幅为8.54%。
CAR-T疗法被看作是继PD-1免疫疗法后，癌症治疗未来的希望。根据弗若斯特沙利文分析，中国CAR-T细胞疗法市场规模将增长至年的人民币53亿元，并进一步增长至年的人民币亿元。
科济药业自称为“CAR-T细胞疗法领域的主要参与者”。弗若斯特沙利文的资料显示，该公司已在中国、美国和加拿大获得7项CAR-T疗法的IND（临床研究申请）许可，在中国所有CAR-T公司中排名第一。公司目前正在开发10款用于治疗实体瘤及血液恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法候选产品，其中5款处于临床阶段。
事实上，科济药业核心候选产品CT作用靶点BCMA的竞争激烈。百时美施贵宝及bluebirdbio开发的Abecma已在美国率先上市；传奇生物及杨森共同研发的竞品西达基奥仑赛紧随其后，已于年12月向美国FDA提交BLA（生物制品许可申请），预计将在今年下半年获批。而科济药业的CT预计要到年上半年才能提交新药申请。
核心产品研发进度落后
科济药业核心候选产品CT作用靶点为BCMA，主要用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。相关数据显示，随着中国老龄人口增加，多发性骨髓瘤患病人数将分别在年及年增至16.72万人及26.63万人，而这组数据放在全球则为52.69万人及66.34万人。且该病目前仍不可治愈，病程以缓解-复发周期循环为主要特征。
尽管避开了众多药企扎堆的CD19靶点，但BCMA赛道上的竞争依旧十分激烈。
在研发进度方面，今年3月26日，百时美施贵宝及bluebirdbio开发的竞品Abecma在美国率先上市，成为全球首个获批的BCMA靶点CAR-T药物。
传奇生物及杨森共同研发的竞品西达基奥仑赛紧随其后，已于年12月向美国FDA提交BLA，预计将在今年下半年获批。而科济药业更晚一步。招股书显示，公司预计将于年上半年向国家药监局提交关于CT的新药申请，并于年上半年向美国FDA提交BLA。
在疗效方面，科济药业一项入组了24名患者的IIT（研究者发起的临床研究）随访结果显示，CT实现了87.5%的ORR（客观缓解率）和79.2%的CR（完全缓解率）；12个月PFS（无进展生存期）率为61%。相比之下，传奇生物于今年6月初的美国临床肿瘤学会年会公布的西达基奥仑赛最新及更新结果显示出98%的ORR，80%的患者达到严格的完全缓解（sCR），18个月PFS率为66%，更胜一筹。
尽管如此，CT也并非没有优势。南京师范大学生命科学学院教授郭志刚从事CAR-T与细胞免疫治疗研究。他向记者表示，对于传统的药物研发来讲，研发阶段通常先考虑药物的有效性，然后再考虑安全性。但CAR-T直接攻击目标细胞，有效性通常较好。因此CAR-T在研发阶段最主要考虑的是安全性。
科济药业招股书显示，在中国或北美接受CT治疗的58名患者中，概无患者发生3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS），亦无与治疗相关的患者死亡。而Abecma的Ⅱ期临床研究中发生3级及以上CRS的患者有5位；西达基奥仑赛最新及更新结果中，则有10%（n=10）的患者被观察到了3级或更高的神经毒性。以此看来，安全性或成为CT的最大卖点。
此外，科济药业在更难攻克、市场更广阔的实体瘤CAR-T药物研发上亦有布局，并处于领先位置。
作为世界上第一个成功识别、验证和报告glypican-3（或GPC3）和Claudin18.2（或CLDN18.2）CAR-T疗法的合理肿瘤相关抗原公司，候选产品人源化GPC3CAR-T（CT）获得了中国采用CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的首个IND许可，公司计划于年下半年向国家药监局提交CT在GPC3阳性HCC患者中的Ⅱ期临床试验的跟踪评审申请。候选产品人源化CLDN18.2CAR-T（CT）于年获美国FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗的胃癌/食管胃结合部癌，年获EMA授予孤儿药产品资格认定，用于治疗胃癌。
商业化有待市场检验
科济药业招股书显示，该公司目前并无获批商业化销售的产品及尚未从产品销售产生任何收益。根据财务数据，年、年该公司经营亏损分别为2.亿元及3.27亿元。几乎全部经营亏损都是由研发开支及行政开支所致。该公司于年、年的研发开支分别为2.亿元、2.亿元，同时预计在至少未来几年会产生重大开支（特别为研发开支及行政开支持续增加）及经营亏损。
药品获批上市后，激烈的市场竞争和商业化运营又是新一轮考验。
相关数据显示，自年上市以来，诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta两款CAR-T药物的销量在年至年分别以84.1%和28.7%的复合年增长率快速增长。相较于同走自主研发模式的传奇生物公司早在年与强生旗下制药公司JanssenBiotech签订全球化合作协议，共同开发、生产和销售西达基奥仑赛，科济药业独自出海，在全球商业化布局上稍显落后。
同时，在国内市场中，国家医保目录动态调整机制使得谈判、竞价准入成为常态。面对国产PD-1价格两年内下降了70%的“前车之鉴”，降低成本把蛋糕做大成为盈利变现的关键。
医院血液科学科带头人、肿瘤学系主任陈宝安教授向记者提到，当下降低CAR-T药品成本的方式一方面是进行规模化生产，一方面是制备通用型CAR-T。
科济药业招股书显示，公司已完成位于上海金山的商业化规模生产基地的建设，获发中国第一张CAR-T细胞疗法的生产许可证，预计每年可支持多达名患者的CAR-T治疗，并计划进行二期扩建。其亦在美国北卡罗莱纳州投资1.57亿美元建立CAR-T细胞药物生产工厂，用于支持临床试验和早期商业化。公司将通过建立端到端制造能力，大幅缩短工艺周转时间，以降低治疗成本。此外，该公司也正在开发专有的异体CAR-T技术THANK-uCAR，旨在以较低的成本生成高质量、通用的异体CAR-T细胞疗法，并以“现成的”方式随时提供。
（编辑：曹学平校对：颜京宁）
