近年来，围绕ADC药物的三要素的技术改良一直是当下的研究热点，截止目前，全球共有11款ADC药物获批上市，其中有6款ADC是在年获批上市。全球已上市ADC药物的市场规模预计到年将超过亿美元，但是随着越来越多的企业布局ADC产品管线，目前，ADC赛道也出现了靶点扎推，适应症布局重叠，形式雷同的研发内卷现象，推陈出新成为摆在一众厂家面前亟待解决的问题。于是已有企业开始另辟蹊径，布局了竞争相对宽松的多肽偶联药物（PDC药物）。
PDC是一种新型的偶联药物，其结构主要包含3个元素——细胞毒素，Linker以及靶向多肽，通过一个可分解的Linker将特定的多肽序列与细胞毒素共价结合。它将细胞毒素以提高局部浓度的形式靶向递送至患病组织，减轻非疾病组织中的毒性效应，从而减轻不良反应，达到增效减毒的科学目的。PDC中的靶向种类一般可以分为两大类，分别为细胞靶向肽和细胞穿透肽，常见的细胞穿透肽有Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan；常见的细胞靶向肽有PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。PDC基于多功能性和优势性，成为了发展前景广阔的研究领域，随着更多的创新生物医药企业加入，PDC药物望实现快速发展。年，PDC被认为是ADC之后最有希望取得治疗突破的偶联药物。
一、Melflufe
年2月27日，Oncopeptides公司研发的PDC药物melflufen（PEPAXTO）获得FDA批准上市，适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。Pepaxto是一款First-in-Class的抗癌肽偶联药物。Oncopeptides将Pepaxto定位为多肽偶联药物，其载荷的melphalan本是一种双功能烷化剂，可与DNA及RNA发生交叉联结，并抑制蛋白质的合成，对静止和快速分裂的肿瘤细胞均具有活性。该药可用于多种肿瘤。在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。Pepaxto靶向氨肽酶，而肽酶在蛋白质稳态中起关键作用，并在细胞进程（例如细胞周期进程和程序性细胞死亡）中发挥重要作用。研究发现，在R/RMM细胞中，氨基肽酶高表达。由于高亲脂性，Pepaxto能被骨髓瘤细胞迅速吸收，一进入细胞内，Pepaxto的偶联肽会立即被氨肽酶水解，进而释放出melphalan，而后被捕获在细胞内。Melflufen的加速获批，一时间将大众的注意力聚焦到PDC领域。二、Lutathera
Lutathera是一款lutetiumLu标记的生长抑素类似物肽，药融云全球数据库可以看到，其是获得FDA批准的首款多肽受体放射性核素疗法（PRRT）。该药物的机理是：通过与一种称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。除此之外，Lutathera已在美国和欧洲获得批准，治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），包括成人患者的前肠、中肠及后肠NETs。同时在美国和欧盟，Lutathera均被授予孤儿药的地位。欧盟早已于年10月批准用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。
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正是由于这些优势，PDC被认为是继ADC之后最有希望取得治疗突破的偶联药物。不过，PDC的发展一直比较缓慢。直到最近，生物医药公司才开始
