多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，发病率正逐年增高。几十年来，多发性骨髓瘤的治疗出现了大量新进展，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体等，显著延长了患者生存，但目前尚无法根治，几乎所有的患者最终会进入疾病的复发难治阶段。针对这部分患者，目前仍存在大量未被满足的治疗需求。
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞是近年来新兴的细胞免疫治疗手段。采用患者本身的T淋巴细胞，在体外通过病毒转染的方法，将针对肿瘤靶点的CAR分子整合到T细胞中从而制备CAR-T细胞。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞在难治复发多发性骨髓瘤中取得了重要突破，为这部分患者带来了生存的新希望，目前国外已有两款BCMACAR-T细胞产品获批上市。黄河教授团队于年发表于Clinicalcancerresearch的论文总结了BCMACAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床数据，总体反应率98.3%，完全缓解率70.3%。但仍有约60%的患者面临疾病的复发，复发后预后极差，缺乏有效的治疗手段。因此亟需寻找有效的免疫治疗新靶点，这也是目前全球该领域的研究热点。
年1月31日，浙江大医院/良渚实验室黄河教授团队在Lancethaematology期刊在线发表了题为GPRC5DCARTcells(OriCAR-)inpatientswithrelapsedorrefractorymultiplemyeloma(POLARIS):afirst-in-human,single-centre,single-arm,phase1trial的研究论文。该研究显示了GPRC5DCAR-T在难治复发多发性骨髓瘤患者中的良好安全性和初步有效性，其中包括BCMACAR-T后复发的患者。
GPRC5D是一种G蛋白偶联受体，它高表达于恶性浆细胞，且与BCMA的表达相互独立；除此之外，它在正常细胞中仅表达于皮肤角化组织，是潜在的多发性骨髓瘤免疫治疗新靶点。
黄河教授团队与原启生物合作，采用原启生物基于OriAb和OriCAR两个自主研发技术平台，开发了靶向GPRC5D的CAR-T细胞（OriCAR-），并开展了针对难治复发多发性骨髓瘤的I期临床研究。该研究纳入了10例难治复发多发性骨髓瘤患者，既往中位治疗线数为5.5线，其中5例为BCMACAR-T细胞治疗后复发的患者。另外，其中6例患者为细胞遗传学高危，4例患者合并髓外病灶。
该研究的早期数据在年ASCO会议上进行了口头报告，引起了较大
