多发性骨髓瘤

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Nature综述自然杀伤细胞疗法 [复制链接]

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染色体自然杀伤(Naturalkiller,NK)细胞是先天免疫系统的淋巴细胞,属于固有淋巴细胞(innatelymphoidcells,ILCs)。ILC不表达T细胞和B细胞抗原受体,包括5个亚群,其中ILC1、ILC2和ILC3是组织驻留细胞,分别对应CD4+T辅助细胞1(TH1)、TH2和TH17。NK细胞主要存在于血液和组织中,与CD8+细胞毒性T细胞类似。过去的五十年里,人们广泛探究了NK细胞的重要性和潜力,特别是在抗癌方面。近日,来自法国InnatePharma实验室的EricVivier在Nature期刊发表题为Naturalkillercelltherapies(自然杀伤细胞疗法)的综述文章。作者详细探讨了人类NK细胞生物学的复杂性,并强调了这些细胞在癌症免疫中的作用。文章还分析了通过免疫检查点抑制剂、NK细胞接合器、预激活或转基因、自体或异体NK细胞产品的利用来提高NK细胞免疫力。NK细胞具有识别肿瘤细胞和感染病毒细胞的能力,能直接攻击这些细胞,并参与多种细胞免疫应答的调节。随着对NK细胞的研究深入,科研人员已经开发出针对NK细胞的治疗策略,目前正处于临床前研究和临床试验的不同阶段。1.NK细胞及其功能1.1NK细胞的生物学特性NK细胞是由骨髓祖细胞产生的效应性淋巴细胞,能直接或间接清除应激细胞。人体内约有2×10^10个NK细胞,主要分布在肝脏、骨髓和血液中。NK细胞功能受多种抑制和激活受体调节,表现出细胞溶解和产生细胞因子的特点。根据CD56和CD16a的表达,NK细胞分为CD56brightCD16?和CD56dimCD16+两类。单细胞RNA测序揭示了NK细胞的多样性,包括血液中的NK1细胞(CD56dimCD16+)、NK2细胞(CD56brightCD16?)和NK3细胞(CD16dim适应性NKG2Chigh)(图1A)。NK细胞与ILC1细胞相似,为有效利用NK细胞的抗肿瘤特性,需了解ILCs的不同类型。1.2NK细胞的功能NK细胞通过表达NKG2D和NKp46等多种细胞表面受体,识别并清除受困细胞。此外,NK细胞还通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)机制识别靶细胞,通过直接细胞毒性和细胞因子来消除这些细胞,发挥抗肿瘤和免疫监视的作用。免疫疗法在肿瘤学领域带来了革命性改变,特别是NK细胞作为独特的抗肿瘤工具备受

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