一项大型、随机、III期DETRMINATION研究调查了在来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVD)三联疗法中加入自体干细胞移植(ASCT)的效果，然后在新诊断的成年患者中进行来那度胺维持治疗直至疾病进展多发性骨髓瘤。与单独使用RVD相比，RVD加ASCT的无进展生存期(PFS)更长，中位PFS显着延长21.3个月，疾病进展或死亡风险降低35%。然而，没有观察到总生存期(OS)益处。美国麻州波士顿Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科的PaulG.Richardson博士及其同事在ASCO年年会期间将研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，他们得出结论，在没有证明OS受益的情况下，并考虑到现实世界的因素，如治疗负担、急性和长期副作用、患者偏好和生活质量，研究结果可能会被考虑到制定治疗决策。
作者在研究背景中写道，对于有资格接受ASCT的新诊断多发性骨髓瘤患者，最合适的诱导治疗、ASCT和维持治疗的使用在不断发展。IFM研究显示，患者接受单独RVD或大剂量美法仑联合ASCT的诱导治疗，然后维持1年的来那度胺，显示使用ASCT具有更好的PFS。这些发现为新诊断骨髓瘤患者的ASCT益处提供了支持。在那项研究中，患者在复发时有多种有效的治疗选择，并且许多人在单独RVD后接受了ASCT，在中位随访超过7年后，RVD加ASCT没有明显的OS益处。
III期DETERMINATION研究最初是作为IFM的一项平行研究而设计的，但经过修改，包括在RVD单独和RVD加ASCT组中使用来那度胺维持治疗直至疾病进展。在这项研究中，有症状的骨髓瘤患者接受了一个周期的RVD，然后以1:1的比例随机分配，接受两个额外的RVD周期加干细胞动员，然后再接受五个额外的RVD周期或高剂量美法仑加ASCT之后是两个额外的RVD周期。两组均接受来那度胺治疗，直至疾病进展、出现不可接受的副作用或两者兼有。研究的主要终点是PFS。
在中位随访76.0个月时，仅RVD组的名患者和移植组的名患者发生了起疾病进展或死亡事件。仅RVD组的风险比移植组高53%（风险比
1.53，95%置信区间[CI]1.23至1.91；p0.）。中位PFS分别为46.2个月和67.5个月。
在RVD单独组和移植组中，部分缓解或更好的患者比例分别为95.0%和97.5%(p=0.55)，完全缓解或更好的患者比例分别为42.0%和46.8%(p=0.99)。5年生存率为79.2%和80.7%，死亡危险比为1.10(95%CI为0.73-1.65)。研究小组进行了预先计划的亚组分析，结果显示RVD单独与RVD加ASCT比较，疾病进展或死亡的HRs范围为0.96-3.40。然而，该研究不能评估患者亚组的PFS，也没有确定任何亚组类别的相互作用。
3级或更高级别的治疗相关不良事件发生率分别为78.2%和94.2%。在DETERMINATION研究中，仅RVD组第二原发性血液系统恶性肿瘤的5年累积发病率为1.6%，而RVD加ASCT组为3.5%，IFM研究中的发病率分别为0.6%和1.4%。
作者得出结论，DETERMINATION研究表明，在符合条件的新诊断骨髓瘤患者中，基于ASCT的一线治疗在PFS方面具有优势，这些结果证实了IFM研究的结果。结果还强调了长期来那度胺维持治疗直至疾病进展的价值。然而，尽管在DETERMINATION研究中的中位随访时间超过6年，但仍有大约四分之一的患者死亡，并且考虑到这一人群中患者的中位OS较长，RVD加ASCT并没有OS优势单独的RVD。
作者评论说，RVD加ASCT缺乏OS益处可能与过去10年出现的一线治疗后可用的多种高效选择有关。对多发性骨髓瘤患者进行个性化的治疗决策非常重要，多发性骨髓瘤是具有不同治疗偏好和需求的异质性疾病人群。许多与患者和骨髓瘤相关的因素会影响治疗结果。
初步全基因组测序分析表明，17p缺失和TP53突变的存在与较低的应答率相关，而已知的17p缺失与肿瘤抑制因子p53的损伤相关，这种损伤可导致化疗耐药性，目前正在进行进一步的研究，以评估细胞遗传风险和特定的遗传异常的结果。研究人员正在对占研究人口近20%的非裔美国患者和其他种族亚组的研究结果进行评估，以了解可能介导差异结果的任何差异。考虑到肥胖对骨髓瘤病理特征的影响和强化治疗的副作用情况，根据体重指数对研究结果的评估也在进行中。
