多发性骨髓瘤

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医生提示PD1并非万能神药,这些患 [复制链接]

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提起PD-1抑制剂,大家的第一想法是“抗癌神药”。很多患者因能用上而欢快不已。

自诞生以来,大家听到、看到的基本都是它的“好”,那它就完全没有副作用吗?当然不是,PD-1最常见的副作用就是免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力,但对比经历过放疗、化疗的病人来说,这些实在不值得一提。

不过,最近有研究人员发现了PD-1一些奇葩副作用,竟还能达到神奇的治病效果。

PD-1抑制剂——大名鼎鼎的免疫疗法

PD-1抑制剂采用的是免疫疗法的原理。所谓免疫疗法,就是通过一些手段打破癌细胞的免疫逃逸机制,让人体的免疫系统自己识别癌细胞并将其消灭。

目前免疫疗法主要有四种手段,过继细胞疗法、免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。PD-1抑制剂就属于其中的第二种。

PD-1是免疫细胞上的一种受体分子,其配体是癌细胞上的PD-L1,两者结合即释放抑制信号,阻止T细胞活化、增殖,诱导T细胞死亡,于是癌细胞可以趁机逃逸。

PD-1抑制剂就是针对该靶点的药物,其作用是抑制PD-1和PD-L1的相互作用,让癌细胞无法逃逸。

PD-1并非“万能神药”,这些患者禁止使用!

PD-1是一款广谱抗癌药,自出现以来,有数十个癌症类型获益匪浅,甚至有些晚期癌症患者达到了五年生存的临床治愈。

不过,PD-1也不是万能药物,它也有禁忌范围,尤其以下几类患者。

具有EGFR突变的晚期肺癌患者,前期可以服用靶向药治疗,但在靶向药耐药后再使用PD-1抑制剂,不仅疗效不好,还可能出现爆发进展;靶向药EGFR抑制剂也不适合于PD-1抑制剂联用,会大大提高间质性/免疫性肺炎风险。

具有ALK融合基因的晚期肺癌患者,则不可以联用克唑替尼与PD-1,大概率会造成严重副作用,甚至致死。

具有MDM2基因扩增的患者,大多数在使用PD-1抑制剂后会出现爆发性进展,因而也不适用于此药。

一批多发性骨髓瘤患者临床实验显示,无论是单独使用PD-1抑制剂还是联合其它药物一起使用,都几乎没有疗效,甚至很多患者因使用联合疗法而死。目前该实验已被FDA叫停。

器官移植患者也不适合使用PD-1抑制剂。有几位肝移植患者使用了该药物,结果都发生了严重的排斥反应。

PD-1抑制剂的副作用一览

PD-1抑制剂的副作用主要有引发免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐等,但绝大多数都不是严重副作用。PD-1抑制剂发生严重副作用的概率不超过10%。

当然,也不能因此就完全忽视PD-1抑制剂的副作用,这也是治疗过程中的重要部分。

PD-1抑制剂还具有一些堪称奇葩的副作用,比如让人白发变黑、重新长高等。

顶级医学杂志《JAMADermatology》刊登的一篇临床报道中,介绍了14位均接受过PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者。这批患者平均年龄达到64.9岁,但在使用PD-1抑制剂过后,均出现白发变黑色的效果,其中有13人几乎满头白发全部变黑。

而这批患者使用PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的有效率和疾病控制率也分别达到了57.1%和92.8%。

另外,有网友在网上分享自己父亲使用PD-1抑制剂后的效果。在经过5期PD-1抑制剂治疗后,该网友父亲的病情既无进展也无好转,却离奇地长高了3~4厘米,令网友哭笑不得。

目前这种“增高副作用”还未有其他临床报道出现,也没有相关科学说明,所以并不能确定这是否是一种普遍现象。

不过这也提醒了我们,对于PD-1抑制剂,人类的了解仍有不足,不管是其功效中好的一面或坏的一面,都尚未完全清楚。

一款药物并不是上市了就完事了,还有大量的研究需要进行。

参考资料:

1抗癌“神药”不是每个患者都适用盲目使用或加重病情.科技日报.年8月23日

2白发变黑,人会长高……PD-1这些奇葩“副作用”出现的越厉害,药物疗效竟能越好.医师报.年6月26日

3RiveraN,BoadaA,BielsaMI,etal.HairRepigmentationDuringImmunotherapyTreatmentWithanAnti-ProgrammedCellDeath1andAnti-ProgrammedCellDeathLigand1AgentforLungCancer.JAMADermatol.Jul12.doi:10./jamadermatol..

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