BCMA
BCMA（CD；TNFRSF17）也是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，于20世纪90年代初首次被发现。这种个氨基酸的糖蛋白在B细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用。从结构上讲，BCMA由三个主要结构域组成：胞外段（氨基酸1-54，在8-21、24-37和28-41位置通过二硫键连接）、跨膜区（氨基酸55-77）和胞内段（氨基酸78-）。在正常人体组织中，BCMA蛋白和mRNA几乎只发现在浆细胞上，并且在浆细胞恶性转化过程中选择性地过度表达，促进肿瘤细胞生长、存活和耐药性的发生，主要通过激活NFκB、AKT、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、STAT3，和MAPK细胞内信号转导级联反应。无论是细胞系还是患者样本，BCMA在MM细胞表面的一致性上调和唯一性，使得BCMA成为MM药物发现和开发的一个引人注目的目标。此外，一些研究提供了大量证据，表明使用膜结合BCMA测量不仅可以作为MM诊断和预后的生物标志物，而且可以作为治疗反应的可能预测因子。研究还发现BCMA在多发性骨髓瘤的不同阶段（从未治疗到复发）的表达水平相似，这表明BCMA可能是在整个疾病过程中都有效的治疗靶点。
可溶形式的BCMA（sBCMA）是由于γ-分泌酶的裂解而从血浆细胞表面脱落的结果，在MM患者中升高，并与不良的临床结果相关。sBCMA由细胞外结构域和BCMA的一部分跨膜结构域组成，它不仅降低了靶抗原的密度，而且还提供了一种可溶性诱饵，能够限制目前正在开发的抗BCMA药物的效力。这一潜在的障碍刺激了对γ-分泌酶抑制剂的研究，γ-分泌酶抑制剂在寻找治疗阿尔茨海默病和一些Notch高表达癌症药物方面已经取得了显著的作用，并提高了BCMA导向疗法的效果。
