FDA授予CT103A孤儿药称号,用 [复制链接]

导语：FDA授予研究性抗BCMACAR-T细胞疗法CTA孤儿药称号，作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在治疗选择。

年2月14日，FDA授予研究性抗BCMACAR-T细胞疗法CTA“孤儿药”称号（ODD），作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在治疗选择。

CTA利用慢病毒载体，该载体包含一个全人源单链变异片段，CD8a铰链区，跨膜区，4-1BB共刺激和CD3ζ激活域的嵌合抗原受体（CAR）结构。通过利用专有的内部优化平台，该BCMA靶向治疗的结构坚固且耐用。

驯鹿医疗首席执行官兼首席医疗官汪文博士在新闻稿中表示：“FDA授予CTA孤儿药称号(ODD)对多发性骨髓瘤患者具有重要意义，这代表了FDA对CTA和驯鹿医疗提供的临床数据的认可。目前，我们的团队正在将CTA的临床开发推进到包括一线治疗、联合治疗、适应症扩展和中国境外开发在内的四个战略维度。我们期待着尽快在中国和美国推出CTA，为更多患者提供一种拯救生命的治疗选择。"

年2月，中国国家药品监督管理局根据1期临床试验(ChiCTR)的结果，授予CTA突破性疗法认定，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗，该试验对18名复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行了检测。

在试验的剂量递增阶段，依次给予患者剂量为每千克1x、3x和6xCAR阳性T细胞；在剂量扩展阶段，给予剂量为每千克1x的CAR阳性T细胞。

CTA的总缓解率为%，72.2%的患者获得完全缓解(CR)或严格意义的完全缓解(sCR)。4名先前接受过BCMACAR-T细胞治疗的患者中，3名患者获得了sCR,1名患者得到了非常好的严格意义的部分缓解(PR)。此外，所有组的1年无进展生存期(PFS)率为58.3%，而非髓外骨髓瘤患者的无进展生存（PFS）率为79.1%。

在安全性方面，70.6%的患者出现1级或2级细胞因子释放综合征(CRS)，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。数据截止时，77.8%的患者可以检测到CAR转基因，该基因的中位持续时间为.5天。一名患者的抗药物抗体呈阳性，据报道这是CAR-t细胞治疗后疾病复发或进展的高危因素。

正在进行的1/2期试验(ChiCTR)的数据进一步证实了CTA在71例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效，这些患者接受了剂量为1×的CAR阳性T细胞，该剂量也被确定为推荐的2期剂量(RP2D)。先使用氟达拉滨和环磷酰胺进行清除淋巴细胞的化疗，化疗3天，休息1天，然后患者开始接受CTA治疗。

所有71例患者的疗效均可评估，数据显示CAR-T细胞治疗的客观缓解率（ORR）为94.4%;50.7%的患者达到完全缓解（CR）或更好，26.8%的患者达到非常好的PR(VGPR)，16.9%的患者达到PR。达到首次缓解的中位时间为15天(范围11-)。在完成3个月随访的50名患者中，客观缓解率（ORR）为96.0%，其中54.0%的患者获得CR或更好，28%的患者获得VGPR,14%的患者获得PR。

在13名既往接受CAR-T细胞治疗的患者中，CTA的客观缓解率（ORR）为76.9%，其中38.5%的患者达到部分缓解（CR）或者更好，15.4%的患者获得非常好的部分缓解（VGPR），23.1%的患者获得部分缓解（PR）。此外，在可评估的骨髓抽吸患者中，92.8%的患者实现了微小残留病(MRD)阴性，转阴的中位时间为17天(范围13-)。值得注意的是，75.0%(95%CI,53.1%-87.6%)的微小残留病（MRD）阴性患者的阴性状态持续时间超过6个月。

6个月时，仍有88.5%的患者在注射后6个月检测到CTA;12个月后，87.5%的患者可检测到。71例患者中有2例抗药物抗体呈阳性。

最常见的3级或3级以上治疗相关不良反应是血液学毒性。93%的患者经历了细胞因子突释综合征（CRS），尽管只有2.8%的病例严重程度为3级。细胞因子突释综合征（CRS）发病的中位时间为6天(范围1-12)，中位疗效持续时间为4天(范围1-27)。1例患者发生2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），患者无需干预即可恢复。

1/2期FUMANBA-1试验(NCT)目前正在调查CTA治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，这些患者之前接受过至少3次系统治疗，且有证据表明细胞膜上有BCMA表达。这些患者将会在清除淋巴细胞的化疗后接受CTA注射，使用剂量为每千克1.0x个CAR阳性T细胞。