抗B细胞成熟抗原(BCMA)和抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞的组合在复发或难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者中诱导高反应率，但长期结果尚未评估。年3月25日，徐州医科大学徐开林团队在JournalofClinicalOncology（IF=45）在线发表题为“Long-TermFollow-UpofCombinationofB-CellMaturationAntigenandCD19ChimericAntigenReceptorTCellsinMultipleMyeloma”的研究论文，在这项单臂II期试验中，R/RMM患者在接受包括环磷酰胺和氟达拉滨。评估了总体反应、长期结果和安全性以及它们与临床和疾病特征的关联。在69名入组患者中，62名接受了抗BCMA和抗CD19CART细胞的联合输注，中位随访时间为21.3个月。总体反应率为92%(57/62)，37名患者(60%)观察到完全反应或更好。在77%(43/56)的患者中确认了微小残留病阴性，并且可以检测到微小残留病。估计的中位缓解持续时间为20.3个月（95%CI，9.1至31.5）。中位无进展生存期为18.3个月（95%CI，9.9至26.7），中位总生存期未达到。59名患者(95%)患有细胞因子释放综合征，其中10%为3级或更高级别。7名患者(11%)发生了神经毒性事件，其中3%为3级或更高级别。除B细胞再生障碍、低丙种球蛋白血症和感染外，晚期不良反应很少见。总之，抗BCMA和抗CD19CART细胞的组合在R/RMM患者中引起持久反应，中位无进展生存期为18.3个月，长期安全性可控。
B细胞成熟抗原(BCMA)特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞的过继转移在治疗复发性或难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)方面显示出前所未有的效果，总体上产生80%至%反应率(ORR)。Cilta-cel在经过大量预处理的人群中实现了67%的高完全反应(CR)率。然而，在一定比例的患者获得反应后，疾病很快就会进展或复发，一些患者对抗BCMACART细胞完全没有反应。因此，有必要为R/RMM开发更有效的CART细胞方案，尤其是改善长期预后。
一小部分MM细胞克隆可能表达CD19，这被认为是低分化的MM细胞或骨髓瘤样干细胞。针对该亚组的疗法可能与传统的骨髓瘤疗法具有协同作用。抗CD19CART细胞联合自体干细胞移植(ASCT)在R/RMM患者中也显示出潜在活性。此外，通过应用超分辨率显微镜，CD19在大多数患者的一小部分骨髓瘤细胞上以超低密度表达，每个骨髓瘤细胞的超低CD19分子可以触发抗CD19CART细胞的消除。
基于这些观察，研究人员假设抗CD19CART细胞可能与R/RMM患者的抗BCMACART细胞具有协同作用。初步研究表明，抗BCMA和抗CD19CART细胞的组合在R/RMM中产生了令人鼓舞的活性，ORR为95%。然而，长期疗效和安全性需要进一步评估。在这里，该研究报告了接受抗BCMA和抗CD19CART细胞联合治疗的R/RMM患者的长期随访结果。
在这项单臂II期试验中，R/RMM患者在接受包括环磷酰胺和氟达拉滨。评估了总体反应、长期结果和安全性以及它们与临床和疾病特征的关联。在69名入组患者中，62名接受了抗BCMA和抗CD19CART细胞的联合输注，中位随访时间为21.3个月。
DOR、PFS和OS的Kaplan-Meier分析。(A)57名部分缓解或更好的患者DOR的Kaplan-Meier曲线；(B)所有62名患者的PFS的Kaplan-Meier曲线；(C)所有62名患者的OS的Kaplan-Meier曲线。刻度线表示最后一次随访的数据审查时间。CAR，嵌合抗原受体；DOR，反应持续时间；NE，不可估计；NR，未达到；OS，总生存期；PFS，无进展生存期（图源自JournalofClinicalOncology）
总体反应率为92%(57/62)，37名患者(60%)观察到完全反应或更好。在77%(43/56)的患者中确认了微小残留病阴性，并且可以检测到微小残留病。估计的中位缓解持续时间为20.3个月（95%CI，9.1至31.5）。中位无进展生存期为18.3个月（95%CI，9.9至26.7），中位总生存期未达到。59名患者(95%)患有细胞因子释放综合征，其中10%为3级或更高级别。7名患者(11%)发生了神经毒性事件，其中3%为3级或更高级别。除B细胞再生障碍、低丙种球蛋白血症和感染外，晚期不良反应很少见。
总之，抗BCMA和抗CD19CART细胞的组合在R/RMM患者中引起持久反应，中位无进展生存期为18.3个月，长期安全性可控。
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