9月12日，在ESMO上，和黄医药以大会“最新突破性优选报告”形式公布了自主研发的呋喹替尼国际多中心三期临床研究的两项关键数据：呋喹替尼降低转移性结直肠癌死亡风险达34%；疾病进展或死亡风险降低达68%。凭借这一数据，和黄医药计划于今年年底前递交呋喹替尼在美国上市的申请，这是该公司继索凡替尼后的又一次出海尝试。
出海已经成为创新药板块的一大重要看点。受国内创新药研发同质化、带量采购、医保谈判等冲击，创新药品上市后商业化的竞争愈发激烈。在这一背景下，创新药出海逐渐成为企业谋求长远发展的重要方向，也有望成为企业寻求估值溢价的关键破局路径。
根据波士顿咨询的研究，全球创新药销售主要集中于美国、欧洲及日韩等发达国家，其中美国独占鳌头，年创新药销量占全球创新药市场的55%，欧洲5国（英法德意及西班牙）占比达16%，日韩合计8%，我国仅3%。市场空间的显著差异驱使国内创新药企业走出国门，征战全球市场。
放眼企业出海模式，主要可分为自主出海和借船出海的模式。就自主出海而言，目前成功的案例较少，仅百济神州的泽布替尼和传奇生物的西达基奥仑赛。但自主出海并非一路坦途，一批创新药企业“闯关”相继受阻，包括康弘药业、万春药业、信达生物等。就借船出海而言，Licenseout近年来交易火热，不但交易数量增长迅猛，而且交易金额逐步提升，有望成为创新药企全球化的有效策略。
01自主出海
自主出海是指中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。自主出海未来想象空间极其广阔，但毫无疑问会面临组建研发团队、销售团队等问题，同时企业会面临审评审批政策的差异性，即水土不服的问题。尽管自主出海道阻且长，但百济神州的泽布替尼和传奇生物的西达基奥仑赛已经脱颖而出，率先实现自主出海。
泽布替尼
泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。年12月，泽布替尼通过FDA批准在美上市，用于治疗先前至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（R/RMCL）患者，成为中国首个在美上市的中国本土创新药。这一里程碑事件，被称之为本土新药出海“零的突破”。年，泽布替尼在美国实现7亿元的销售额，在中国实现6亿元的销售额，海外市场销售额超越国内市场，充分验证了自主出海的逻辑。
值得一提的是，泽布替尼的关键适应症——慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)已于年2月向FDA递交了上市申请，疗效较伊布替尼存在显著优势，新的处方药申报者付费法案（PDUFA）日期为年1月20日。
西达基奥仑塞
西达基奥仑赛是传奇生物旗下的一款BCMACAR-T产品。年2月28日，FDA批准了西达基奥仑赛的上市申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者。
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在关键的CARTITUDE-1研究中，97例R/RMM患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%，78%的患者获得了严格的完全缓解。在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。
西达基奥仑赛在美国定价为46.50万美元，约合人民币万。根据公司年半年报，西达基奥仑赛上半年实现销售收入万美元，约合人民币1.62亿元。
02借船出海
借船出海（Licenseout）是指中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。
近年来，Licenseout呈现多种趋势，一方面，Licenseout交易日趋活跃，年共有53款国产创新药成功Licenseout，较年的42项提升显著；另一方面，Licenseout的金额逐步攀升，据统计，已有八款国产创新药交易金额超10亿美元，其中三项交易超20亿美元，包括欧司珀利单抗、维迪西妥单抗和替雷利珠单抗。
（1）欧司珀利单抗Licenseout总金额高达28.95亿元，是目前出海交易金额最高的药物。年12月，百济神州向诺华制药授予一项独家的、基于时间的选择权，以使诺华制药可以通过行使该选择权获得在美国、加拿大、欧盟成员国等对欧司珀利单抗进行开发、生产和商业化的独家许可，总交易金额达28.95亿元。
欧司珀利单抗是一款在研TIGIT抑制剂，具备完整的Fc段功能。Fc段对于TIGIT抗体的抗肿瘤活动能力至关重要。AdvanTIG-、AdvantTIG-两项全球3期临床试验正在探索欧司珀利单抗与替雷利珠单抗联合用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。
（2）维迪西妥单抗总交易金额达26亿美元，刷新ADC交易记录。年8月9日，荣昌生物与西雅图基因（SeagenInc）达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗。此次交易潜在收入总额将高达26亿美元，这包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时，荣昌生物将获得维迪西妥单抗在西雅图基因区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。年上半年，荣昌生物已上市的两款药物合计产生3.3亿销售收入。
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（3）替雷利珠单抗单抗两次出海，新的交易金额高达22亿美元。替雷利珠单抗已实现两次出海，首次出海为年，合作方为新基，合作总金额高达14亿美金，包括2.63亿美元的预付款，以及1.5亿美金的股权投资。而新基在以亿美元被BMS收购后，双方在年6月宣布终止了替雷利珠单抗的全球合作，新基就合作终止向百济神州支付1.5亿美元的赔偿金。
新的合作方为诺华，双方于年1月达成一项合作与授权协议，根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的预付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得百泽安在授权地区未来销售的特许使用费。
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（4）科伦药业两度携手默沙东，TROP2ADC总交易金额高达14.1亿美元。年5月，科伦博泰就与默沙东签署了许可协议修正案，宣布有偿独家许可默沙东在中国以外区域范围内研发、生产与商业化靶向TROP2的ADC药物SKB-。总交易金额达14.1亿美元，其中首付款为万美元。SKB-目前正在开展用于治疗三阴性乳腺癌的III期临床试验和用于治疗非小细胞肺癌及晚期实体瘤的II期临床试验。
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无独有偶，年7月26日，科伦药业再次与默沙东就一款临床早期ADC新药的全球权益达成合作协议，后者支付万美元预付款+9.01亿美元里程碑金额，外界纷纷猜测此次授权的项目大概率为Claudin18.2ADC新药SKB。
（5）PD-1和PD-L1齐授权，基石两款药物实现13亿美元交易金额。年，基石药业与EQRx达成战略合作。基石药业将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗（CS，抗PD-L1单抗）及CS（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。根据协议条款，基石药业将获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。
（6）石药集团Claudin18.2ADC药物实现11.95亿美元交易金额。年7月，石药集团与ElevationOncology,Inc.就抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA在大中华地区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。根据该协议的条款，石药集团将收取万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款，总交易金额达11.95亿美元。
（7）牵手Coherus，特瑞普利单抗出海总金额高达11.1亿美元。年2月，君实生物与CoherusBioSciences就特瑞普利单抗注射液在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目在美国和加拿大的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。
（8）携手礼来，信迪利单抗出海总金额达10.25亿美元。年8月，信达生物与礼来宣布，双方将扩大关于信迪利单抗的战略合作，信达生物将授予礼来制药达伯舒在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。根据该合同协议条款，信达生物将获得累计超10亿美元款项，包括2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。另外，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成。
SUMMARY小结
国产创新药出海征途正逐步开启。出海可分为自主出海和借船出海，其中自主出海道阻且长，百济神州的泽布替尼和传奇生物的西达基奥仑赛是其中的佼佼者，已率先在美国市场开疆辟土，期待后续国产创新药再创佳绩。借船出海渐入佳境，八款国产创新药交易金额超10亿美元，其中三项交易超20亿美元，包括欧司珀利单抗、维迪西妥单抗和替雷利珠单抗。总的来看，国产创新药出海的大幕已经拉开，出海已成为创新药的一大看点。希望后续国产创新药百尺竿头更进一步，加速出海，为企业持续贡献收入。
