强生BCMACD3双抗获FDA批准上市 [复制链接]

来源：Insight数据库

作者：Insight数据库

　　10月25日，强生制药宣布其BCMA×CD3双抗Teclistamab（商品名：Tecvayli）获FDA批准在美国上市，用于治疗既往接受过四线及以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）。

　　值得注意的是，这是强生获批的第4款多发性骨髓瘤疗法，其皮下注射给药方式在患者依从性方面也具备优势。

　　官方公告信息

　　截图来自：强生制药
　　Teclistamab的批准是基于I/II期临床试验MajesTEC-1研究（试验登记号：NCT，NCT）。这是一项单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，以ORR为主要终点。

　　关键II期试验纳入既往接受过中位治疗线数五线治疗的患者（n=），其中78％的患者都接受过四线及以上治疗。总缓解率（ORR）达到61.8％（95％CI：52.1％，70.9％），其中28.2％的患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。

　　首次响应中位时间为1.2个月（范围：0.2-5.5个月）。中位随访7.4个月，预估的6个月持续缓解（DOR）率为90.6％（95％CI：80.3％，95.7％），9个月DOR率为66.5％（95％CI：38.8％，83.9％）。

　　获批关键临床证据

　　截图来自：Insight数据库

　　在双抗药物中，T细胞接合器（Tcellengager）与CAR-T疗法机制上有相近之处。这类药物一端与T细胞表面表达的CD3受体接合，另一方与肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原（如BCMA）接合，以激活免疫系统，进而杀伤肿瘤。

　　两类药物一定程度上存在竞争关系，但各有优势。双抗药物是一种现成疗法（off-the-shelf），不需要当前CAR-T细胞疗法漫长的采集细胞、制造回输的过程，且潜在可能有更加亲民的用药成本。而CAR-T细胞疗法则通常带来更加亮眼的疗效数据。

　　以本次获批的Teclistamab为例，同样在末线患者中，其ORR达到了61.85％，CR率达到了28.2％，已经接近BMS/蓝鸟生物的Abecma，后者ORR为73％，CR率为33％。不过，强生和传奇生物开发的西达基奥仑赛（商品名：Carvykti）疗效数据仍旧更为亮眼，97.9％的ORR和82.5％的sCR仍然是难以超越的数字。（注：不同临床试验入组患者特征有差异、且非头对头研究，数字上的比较仅供参考，不能直接反映疗效强弱）

　　三项临床试验数据对比

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　　不过据报道，Teclistamab的月治疗费用为美元，折算成年费用，与西达基奥仑赛已经相近，后者定价为46.5万美元。

　　强生已经获批的四款多发性骨髓瘤药物中，CD38单抗达雷妥尤单抗是年度全球销售60.23亿美元的超级重磅炸弹，且仍在以43％的高增速，势如破竹持续增长；CAR-T疗法西达基奥仑赛尽管今年2月刚刚获批，但大有后来居上之势，Q3单季度销售额就已经达到万美元，还在高速放量期。

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　　Teclistamab的批准比起竞争，更多是为强生的多发性骨髓瘤产品组合补充了重要的「弹药」，形成组合优势，相互协同进而更多覆盖到多发性骨髓瘤的各线治疗和各不同条件的人群。