原文作者：UlrikeJahnke
中文翻译：袁树*
本文转自科睿唯安生命科学与制药，转载已获授权。
这是一份Cortellis市场洞察报告（MarketInsightreport），这些报告是正在进行中的一个系列，主要是专家对生物制药领域热门话题的评论，以及对目前影响该行业的因素进行分析和讨论。用于分析的数据来自ClarivateAnalytics旗下的Cortellis。
尽管有几种新的治疗方法和改善的疗效，但是对于多发性骨髓瘤（MM，multiplemyeloma）患者，尤其是对于多线治疗患者，仍然存在未被满足的需求。B细胞成熟抗原靶标（BCMA，B-cellmaturationantigen）对MM具有高度特异性，因此靶向BCMA药物可以发挥重要作用，无论对于复发/缓解型MM（RRMM，relapsed/remittingMM），还是对于疾病的早期阶段。CortellisCompetitiveIntelligence的一项分析，检出了几种新的靶向BCMA的项目。一种靶向BCMA的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法和一种抗体药物偶联物（ADC）项目，预计将于今年将提交注册申请，其中前者具有重磅炸弹级的销售预测。
MM是第二种常见的血液癌症。由于诊断方法的改进，人口老龄化和新的治疗方法提高了患者的生存率，MM的患病率正在上升。干细胞移植联合大剂量化疗是年轻或其他健康的MM患者的一线治疗选择。然而，大约70％不符合干细胞移植条件的患者需要药物治疗。
目前的治疗方法
主要的治疗方法是以Revlimid(lenalidomide，来那度胺)和Velcade(bortezomib，硼替佐米)为首的免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，包括：Kyprolis(carfilzomib，卡非佐米)，Ninlaro(ixazomib伊沙佐米)和Pomalyst(pomalidomide泊马度胺)。随着first-in-class单克隆抗体Darzalex(daratumumab达雷木单抗CD38)和Empliciti(elotuzumab埃罗妥珠单抗SLAMF7)的加入，Cortellis的数据显示：这些药物销售总额在年达到了亿美元，到年销售额预计将超过亿美元(资料来源：RefinitivI/B/E/S)。然而，尽管这些药物显着改善了患者的预后，但MM仍然无法治愈的。大多数患者在多线后治疗后复发，该领域需要不断创新，全新靶点和疗法。
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“大多数多发性骨髓瘤患者会复发，该领域需要不断创新，全新靶点和疗法。”
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BCMA是一个如此令人期待的新靶点。根据对Cortellis数据的分析，目前有超过60个针对BCMA靶点的活跃的研发项目。这些针对BCMA的新项目中大多数是CART细胞疗法，其次是双特异性T细胞结合抗体（BiTE，bispecificT-cellengager）和其他针对BCMA靶点的基于抗体的疗法，如ADCs。其他治疗方法包括靶向BCMA和其他免疫细胞例如天然杀伤细胞的双/三特异性抗体（参见图1a）。Cortellis显示，几乎一半的药物尚未进入临床试验，而超过三分之一的药物正处于1期临床试验，其余的则处于1/2期和2期的阶段（见图1b）。
图1：在研靶向BCMA治疗方法，按治疗类型(a)，按开发进展（b）
bluebirdbio/Celgene的CART细胞疗法bb-和GlaxoSmithKline（GSK）的ADC项目GSK-是针对BCMA的进展最快的项目。bb-使用个性化的免疫治疗方法，患者的T细胞在体外进行工程化以表达对BCMA特异的CAR以靶向于MM细胞（参见图2）。
图2：CART细胞治疗方法。a）虽然癌细胞在其表面表达潜在的靶标，但T细胞不能识别它们，因此不会发动攻击。b）将CAR添加到T细胞上使得T细胞能够通过其表面上的靶标识别癌细胞，从而攻击并破坏它。
GSK-人源化抗BCMA抗体偶联了微管抑制剂，其在与BCMA结合后迅速内化以释放运载的细胞*性药物。该疗法还在进一步完善以促进抗体依赖性细胞介导的细胞*性。
bb-和GSK-在早期研究中都显示了令人印象深刻的数据，对于经过多种治疗的MM患者，bb-的客观缓解率高达％，GSK-的客观缓解率高达60％。这些疗法有多项的开发计划，包括bb-用于RRMM三线和多线治疗2期注册临床试验KarMMa，GSK-单药用于四线治疗的关键性2期DREAMM-2研究。这些研究的数据预计在年获得，当年晚些时候的提交注册申请。根据CortellisAnalytics–DrugTimelineSuccessRates(DTSR，药物时间表和成功率)，美国批准bb-的概率为84％，批准预测为年12月。bb-的年重磅销售预测为10.31亿美元，而GSK-同一年的销售额预测为4.5亿美元。
BiTE药物，ADC和CART细胞疗法的后期数据尚需等待
靶向BCMA用于MM治疗的其他方法也在研发中，需要特别
