编者按
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）因其非复发死亡率（NRM）高，从而在多发性骨髓瘤（MM）患者治疗中的应用受到质疑。但MM目前仍然是一个通过常规治疗方法无法治愈的疾病，对于高危患者或自体造血干细胞移植后复发的患者来说，allo-HSCT仍是一个值得尝试的方法。因此，探索降低NRM且不增加复发率并有助于改善OS的预处理方案对于allo-HSCT在MM患者治疗中的应用至关重要。本研究结果证实，苏消安（Treosulfan，Treo）预处理方案可以改善接受allo-HSCT的MM患者的预后，尤其是一线接受allo-HSCT治疗的患者。但对于哪些患者更有可能从allo-HSCT治疗中获益仍有待进一步研究。本研究结果提示通过适当调整预处理方案，可能可以使更多的MM患者从allo-HSCT治疗中获益。这为allo-HSCT用于MM患者的尝试提供了新的思路和希望。
研究背景及目的
由于清髓预处理（MAC）导致的NRM较高，因此allo-HSCT在治疗MM中的作用仍有争议。但前期小样本研究表明，在MM患者allo-HSCT中给予Treo预处理能够带来稳定的植入和较低的NRM。
这项回顾性研究比较了MM患者进行首次allo-HSCT时接受Treo方案（n=）、非Treo减低强度方案（RIC，n=）和非Treo清髓处理方案（MAC）（n=）的临床预后。
研究方案
在年-年共纳入例患者，其中例（24.3％）进行了一线移植，被定义为首次allo-HSCT，无论是单独的allo-HSCT还是贯续于auto-HSCT之后的allo-HSCT。该研究的主要终点为总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），次要终点为复发、NRM和急性和慢性移植物抗宿主疾病（aGvHD和cGvHD）。事件发生的时间分析起点是第一次异体移植的日期，并且在最后一次随访中对未发生事件的存活患者进行了统计。OS被定义为与病因无关的死亡，RFS是指疾病复发或死亡，以先发生者为准。复发和NRM作为竞争风险因素进行分析。获得了Treo和RIC相对于MAC的因果风险比，对年龄、Karnofsky评分、移植时的缓解状态、诊断到移植的时间间隔，供体性别匹配和供体类型等进行了主要和次要终点事件基于MAC的调节。通过对前期单次和序贯移植进行分层分析。患者的特征总结在表1中。
表1患者特征
在单因素分析中，接受Treo方案预处理患者的五年生存率（OS）明显优于RIC和MAC患者，分别为62％，57％和47％（图1A）。与RIC（17％）和MAC（19％）相比，Treo（10％）的NRM明显更低（图1B），但Treo组复发的趋势也较高–Treo，RIC和MAC分别为59％，50％和49％（图1C）。三组之间的RFS没有显著差异（图1D）。在多变量分析中，与MAC组相比，Treo和RIC组均具有更好的OS，其HR0.58（95％CI：-，P=）和HR0.66（95％CI：–，P）。
图1一线治疗方案的预后
对87％获得最佳移植后反应的患者进行分析表明，无论采用哪种一线治疗方式，在Treo患者中观察到完全缓解（CR）的比例为42％（n=），而RIC为50％（n=），MAC为57％（n=）（P0.）。而根据一线治疗方案，在Treo，RIC和MAC组中，CR分别为48％（n=61），59％（n=）和64％（n=）（P=0.）。
在单变量或多变量分析中，移植作为二线、三线或以上线数治疗的患者，Treo与RIC和MAC相比，在OS方面均无显著差异，但二线接受Treo预处理的患者复发率更高。
研究结果
研究结果表明，尽管复发率略有增高，但Treo预处理在降低NRM而又不妨碍长期生存方面优于RIC或MAC预处理方案。这并非治疗线数的影响，而可能是疾病晚期患者遗传背景之间差异更大所导致的。在MM患者行allo-HSCT中，探索降低NRM且不增加复发率并有助于改善OS的预处理方案至关重要。本研究的结果显示，无论治疗的线数为多少，Treo方案的五年NRM均为17％，而一年的NRM则低至13％，低于Schmidt-Hieber等人之前的报道（一年NRM为25.5％）。一线接受allo-HSCT且采取Treo预处理方案的患者一年NRM累积发生率更低，仅为9％，而RIC和MAC分别为13％和14％。RIC和MAC的发生率与先前报道的11-16％这一比例一致。Treo预处理方案五年累计发生率仅稍升高，为10％，而RIC和MAC分别为17％和19％，这些结果表明在用Treo预处理方案进行allo-HSCT后出现并发症时间更早。
在绝大多数患者中，Treo或RIC预处理后接受allo-HSCT均作为自体/异基因-HSCT串联治疗的一部分。总体而言，这些患者的五年OS为59％，而没有进行过自体HSCT的异基因HSCT患者则为46％，并且与先前没有进行过自体HSCT的同种异体HSCT相比，NRM较低。在序贯自体/异基因-HSCT的不同处理方案之间没有观察到显著差异（P=0.4），Treo组的五年OS为65％，RIC组为59％，MAC组为53％。
总之，本研究的结果表明用Treo方案进行预处理可以使接受allo-HSCT治疗的MM患者获益，特别是在病程早期进行移植的患者。
编译及审校组成员
审校及组稿
张旭照
浙江大医院
血液科主治医师
编译
吴照星
浙江大学血液学博士
参考文献：
CharlotteGranetal.BrJHaematol.doi:10./bjh..Apr16
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