百时美施贵宝公司和蓝鸟生物公司联合开发BCMA指导的CAR-T已经向FDA提交了有关IdecabtageneVicleucel（ide-cel;bb）的生物制剂许可申请（BLA）用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的成人患者。关键的2期KarMMa试验(NCT)结果表明，该疗法在经过高度预处理的高度难治性疾病患者中产生了深刻而持久的反应。CAR-T细胞治疗的总缓解率(ORR)为73%。#01该试验共纳入了名复发/难治性疾病患者，他们之前接受过至少3种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。在试验中，4名患者接受了x的CAR+T细胞剂量，70名患者接受了x的剂量，54名患者接受了x的剂量。三个剂量组的中位随访时间分别为18个月、15.8个月和12.4个月。总的来说，平均随访时间为13.3个月。值得注意的是，在所有剂量组中都观察到了持久的反应，但目标剂量为xCAR+T细胞时，ide-cel被证明是最有效的。对于接受该剂量治疗的患者，客观缓解率（ORR）为82%，其中完全缓解（CR）率为39%。中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月，中位无进展生存期（PFS）为12.1个月。#02不论年龄、风险分类、肿瘤负荷、BCMA表达水平、髓外疾病、三重难治性状态、五重难治性状态和搭桥治疗，各亚组均报告了客观缓解率具有临床意义的疗效。ideo-cel组中无进展生存期为8.8个月。然而，无进展生存期的效益随着目标剂量的增加而增加。具体来说，在xCAR+T细胞剂量下，中位无进展生存期为12.1个月。经历CR/sCR（完全缓解/严格完全缓解）的患者中位无进展生存期也随着反应深度的增加而增加，中位无进展生存期为20.2个月。尽管在报告时生存数据还不成熟，但接受治疗的所有患者的中位总生存期为19.4个月。使用ideo-cel1年的总生存率为78%。#03在安全性方面，研究发现细胞因子释放综合征(CRS)的发生频率随着剂量的增加而增。但是，这些影响被认为大多是低级的。84%的患者经历了≥1的CRS（先天性风疹综合症）事件，其中78%的病例为1/2级。报告3级的CRS（先天性风疹综合症）5例，4级有1例，5级有1例。CRS（先天性风疹综合症）的中位发病时间为1天，疗效的中位持续时间为5天。91%的患者经历了任意级别的中性粒细胞减少症(89%级别≥3)，超过一半或63%(52%级别≥3)的患者报告了任意级别的血小板减少症。CAR-T细胞疗法之前已经获得了FDA对复发和难治性多发性骨髓瘤的突破性治疗称号，并获得了欧洲药品管理局(EMA)对同一人群的一级指定;其营销授权申请也已通过EMA验证。参考资料：
