多发性骨髓瘤(MM)是继非霍奇金淋巴瘤之后的第二大常见血液系统恶性肿瘤,以骨髓中恶性浆细胞的克隆性扩张为主要特征。
尽管近年来MM治疗领域迅速发展,并取得了许多新进展,患者的5年生存期已超过50%,但MM仍然不可治愈,大多数患者最终会发生复发,而化疗耐药是导致复发患者生存结局差的重要原因,故临床亟需克服复发/难治性多发性骨髓瘤耐药的新的个性化治疗方案。
bb应时而生
通过研究发现,几乎所有MM患者的肿瘤细胞都表达B细胞成熟抗原(BCMA),而BCMA在正常组织中的表达仅限于浆细胞和成熟B细胞亚型,BCMA是肿瘤坏死因子(TNF)受体上的一种跨膜糖蛋白,其表达是鉴定MM恶性浆细胞的标志物,这使得它成为具有吸引力的治疗靶点。
基于此,一种慢病*载体转导的靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法(bb)应运而生,其作用机制如图1。
图1bb作用机制示意图(图片素材来源于蓝鸟生物