编译丨工坊
年5月14日，Bluebird与百时美施贵宝（BMS）宣布，已收到来自美国FDA的正式回复，拒绝了其于3月份提交的多发性骨髓瘤CAR-T疗法idecabtagenevicleucel（ide-cel，bb）的生物制剂许可申请（BLA）。受此不利消息影响，Bluebird的股票在盘前交易中下跌了近7％。
早先，年5月6日宣布，美国FDA已将其针对CD19的申请的批准日期延长了三个月。FDA设定的PDUFA日期为年11月16日。这次的FDA对BMS和Bluebird正式拒绝，我给国内CAR-T等细胞治疗领域企业提了一个建议，要重视临床前研究的工作，特别是CMC等方面的资料要尽可能详尽。
大家都在期待原CAR-T领域三大马车之一的Juno最后的CAR-T治疗产品上市，然而尽管其CAR-T细胞治疗产品Liso-cel53％的完全缓解率，申请了FDA批准。数据也表明，liso-cel可以与Gilead的Yescarta和Novartis的Kymriah竞争，但是原始文件缺乏FDA希望看到的一些信息。FDA通过要求提供更多信息来弥补这一空白，该信息在提交时构成了一项重大修正，并导致该机构最终被FDA正式拒绝。该公司将与FDA密切合作，以支持其对CAR-T的继续审查。
延伸阅读：
行业资讯
FDA将BMSCAR-T的批准延迟3个月
Ide-cel是Bluebird和BMS正在积极研发的B细胞成熟抗原（BCMA）定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗已接受至少三种先前疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的多发性骨髓瘤成年患者。BCMA是一种在大多数多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，这使其成为治疗这种血液肿瘤的重要靶点。
Ide-cel是首款提交美国监管机构批准的靶向BCMA和治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。该药物是此前BMS通过亿美元收购新基获得，也是BMS从这项交易中获得的五项主要产品线资产之一。
此次Ide-cel提交BLA主要是基于关键性2期KarMMa研究的结果，该研究评估了在先前接受过多种治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤患者中ide-cel的疗效和安全性。KarMMa试验达到了总生存期的主要终点，也达到了总缓解率的次要终点。该试验的全部结果有望在本月召开的美国临床肿瘤学会会议上发表。
FDA在拒绝信中表示，需要更多数据，包括额外增加化学、制造和控制（CMC）模块方面的资料。BMS和Bluebird两家公司指出，FDA并没有对该疗法提出需要任何其他临床或非临床数据的要求。
就在两天前，Bluebird刚刚与BMS修订了ide-cel的合作计划。根据交易条款，BMS向Bluebird支付了2亿美元，包括里程碑付款和获取在美国境外销售该疗法的特许权使用费。
Bluebird和BMS在简短公告中表示，计划不迟于年7月底重新提交BLA。尽管两家公司对该疗法最终获得批准感到乐观，但Ide-cel的延迟获批对于新基的投资人来说并不是一个好消息。因为交易中的另一款药物——Liso-cel也面临着延迟的命运。本月早些时候，FDA将Liso-cel的BLA审查推迟了3个月，新的PDUFA日期为11月16日。
关于CMC
CMC是指Chemistry,ManufacturingandControls的缩写。主要是生产工艺、杂质研究、质量研究，稳定性研究等药学研究资料，是药物研发的重要方面，是药品申报资料中非常重要的部分。
临床前研究、I期临床研究阶段属于药物研发的初期，这个阶段是药物研发淘汰率最高的阶段。在临床前研究阶段，CMC的研究重点主要有以下几项。
1、化合物的性质
2、剂型、处方和规格
3、工艺研究
4、质量控制
5、稳定性
