多发性骨髓瘤

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肠道微生物组的改变通过增加氮循环菌的相对 [复制链接]

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导读

多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液恶性肿瘤,自年以来发病率呈均匀上升趋势,特别是在社会人口指数为中、中-低的国家。MM的特点是骨髓中恶性浆细胞的增殖和大量无效的单克隆免疫球蛋白的分泌。MM患者的常见表现为高钙血症、肾损害、贫血、骨病损。在过去的十年中,新药物如蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的引入延长了大多数MM患者的生存,而MM在绝大多数病例中仍然是不可治愈的。感染是MM患者发病和死亡的主要原因,感染的风险随着活动性疾病的增加而增加,但随着治疗的反应而降低。

最近,新出现的证据揭示了肠道微生物群和各种疾病之间的潜在联系,如MM、结肠直肠癌和肝硬化。值得注意的是,基于微生物的策略已经被越来越多地使用,包括使用细菌标记用于临床诊断和粪便微生物群移植(FMT)用于疾病治疗。异基因造血细胞移植后的经验性第三方FMT是MM治疗的一线策略,似乎与受体微生物组多样性的扩大有关。然而,到目前为止,MM患者肠道微生物群的特性以及肠道微生物群和代谢组之间的相互作用还没有被记录。

在这项研究中,作者旨在填补这方面的知识空白,并对37名参与者的粪便样本进行了深度宏基因组测序,其中包括新诊断的MM患者和健康对照(HCs)。作者发现两组细菌组成有显著差异,氮循环菌在MM中的富集情况也有显著差异。此外,肠道菌群的功能改变以及富含MM的细菌与宿主代谢组学分析之间的代谢相关性表明,MM中改变的肠道菌群主要参与氮的循环利用。在随后的FMT实验中,作者发现携带MM患者粪便微生物的小鼠明显加速了MM肿瘤的进展,这与宿主中富含MM的细菌生物合成l-谷氨酰胺有关。进一步实验表明,灌胃促进了肺炎克雷伯菌体内MM的进展,而glnA突变肺炎克雷伯菌则没有影响。此外,在喂食缺乏谷氨酰胺食物的小鼠中发现MM进展缓慢。该研究的发现暗示了一个涉及营养保护的广泛机制,并为未来MM的治疗提供了新的见解。

论文ID

题目:Alterationsofgutmicrobiomeacceleratemultiplemyelomaprogressionbyincreasingtherelativeabundancesofnitrogen-recyclingbacteria

译名:肠道微生物组的改变通过增加氮循环细菌的相对丰度来加速多发性骨髓瘤的发展

期刊:Microbiome

IF:10.

发表时间:.5.28

通讯作者单位:中南大学

DOI号:

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