多发性骨髓瘤

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TCRT细胞疗法,三大障碍有待突破 [复制链接]

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医药魔方

CAR-T细胞免疫疗法的兴起是癌症治疗的一大进步。这类疗法通过在体外对患者/供者T细胞进行基因改造,使其表达能够识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体(CAR),再扩增、回输到患者体内来发挥抗癌作用。这些CAR通过识别癌细胞表面的靶点,从而让T细胞摧毁它们。然而,由于许多癌症靶点位于癌细胞内,超出了CAR蛋白接触的范围,因此CAR-T细胞治疗对实体瘤有局限性。

在过去的几个月里,一些欧洲初创公司在T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)T细胞免疫疗法方面取得了进展。TCR-T细胞在“捕杀”实体瘤方面可能比CAR-T细胞更好。这是因为TCR-T细胞上经过基因修饰的蛋白质——TCR,可以通过扫描细胞表面一种叫做人类白细胞抗原(HLA)的蛋白质来识别隐藏在癌细胞内的目标。

图片来源:IntradoGlobeNewswire

8月6日,总部位于柏林的生物技术公司T-knife以万欧元的A轮融资(由VersantVentures和RACapitalManagement领投)将TCR-T细胞疗法带到了聚光灯下。

在大多数TCR-T细胞疗法开发人员调整现有的人TCR时,T-knife从小鼠身上获得了“猎捕”癌症的TCR。该公司对小鼠进行基因改造以产生全人源化TCR,并向其注射人类肿瘤抗原。随后小鼠的免疫系统对癌抗原产生反应,产生多种TCR。从小鼠免疫系统中挑选出最适合癌症搜寻TCR后,T-knife将其表达到患者的T细胞中,从而产生细胞疗法。

T-knife的首席执行官兼联合创始人ElisaKieback说:“小鼠的免疫系统对人类肿瘤抗原不耐受,会将其视为病*或病原体。因此,当用人类肿瘤抗原免疫小鼠时,小鼠体内可以产生强烈的免疫应答。”

Kieback称,该公司的小鼠来源TCR比已有的TCR-T细胞治疗生物技术(如Immatics和Adaptimmune)能更有力、更特异性地抓住癌症抗原。她表示:“我们让小鼠通过一种非常自然的体内选择机制来选择最好的TCR,这意味着它们不太可能有脱靶效应。”

目前,T-knife已经开始了骨髓瘤治疗的临床开发,并计划在年底发起一项实体瘤试验。

通用型TCR-T细胞疗法

基于基因改造患者自身T细胞的细胞疗法的一个缺点是过程复杂、成本高昂,必须针对每个患者量身定制。为了解决这个问题,一些欧洲初创公司一直在开发通用型TCR-T细胞疗法,这种疗法使用供者免疫细胞,能降低治疗成本。

图片来源:ZellunaImmunotherapy

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