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牛年大吉
多发性骨髓瘤最新进展
之新诊断诱导治疗篇(一)
近20年来,骨髓瘤新药层出不穷,但是不难发现,真正头对头的研究相对较少。目前骨髓瘤仍然不可治愈,也就意味着在骨髓瘤各个治疗阶段,包括新诊断适合移植,不适合移植,维持,复发,选择合适的药物就显得复杂且至关重要。本篇文章就最近一些新的诱导治疗方案进行详细的陈述。
新诊断骨髓瘤患者治疗推荐
1)NDMM移植前诱导治疗的目标是:耐受性良好的情况下获得深度缓解,MRD-,为移植做好充足的准备。
2)NDMM移植前诱导治疗的选择:
Bortezomibplusdexamethasoneversusreduced-dosebortezomib,thalidomideplusdexamethasoneasnductiontreatmentbeforeautologousstemcelltransplantationinnewlydiagnosedmultiplemyeloma.Blood,,–.该研究显示VTd优Vd
VTDissuperiortoVCDpriortointensivetherapyinmultiplemyeloma:ResultsoftheprospectiveIFM-04trial.Blood,,–.该研究显示VTd优VCd
VRdvsVTd没有直接头对头分析,但是GEM两项研究综合分析显示:VRd在深度缓解率以及MRD-率(42%vs.26%)高于VTd,且安全性更好。
小结
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这些数据支持VRd作为移植诱导的标准治疗,那么介于此,是否有新的方法可以获得更深的缓解。目前主要是2个方向,第一:四药联合,加入单抗;第二:二代PI,如KRd。
i.下图总结加入单抗新的治疗相关数据:
目前加入单抗仍存在的问题:无论是D-VTd还是D-VRd都没有增加ISS-III期和高危骨髓瘤患者的CR率。
ii.对于二代PI,卡菲佐米效果:
FORTE研究,患者接受4KRd-ASCT-4KRd治疗对比4KCd-ASCT-4KCd治疗对比KRd12治疗.三组≥VGPR结果显示89%vs76%vs.87%.KRd组相比KCd组有更多的G3–4级血液学*性。在ENDURANCE研究:KRd对比.VRd(不适合移植/剔除高危MM)结果显示在PFS(34.6vs34.4(HR1.04;p=0.74)上无明显提升。所以目前暂缺少移植诱导治疗KRd和VRd的疗效比较。
ASCT在MM中治疗地位
2.ASCT在MM治疗中的地位
大剂量美法仑联合ASCT仍然是适合移植骨髓瘤患者的标准治疗方法。随着新的和更有效的MM方案的出现,一些专家已经开始重新考虑一线ASCT在年轻NDMM患者中的作用。在前面提到的FORTE研究中,在接受KRd加或不加移植的患者组中,MRD阴性率均较高,且具有可比性。然而,在多元回归分析中,KRd-ASCT-KRd组相比KRd12的患者早期复发的风险降低.(p=0.),尤其是R-ISS分期2期(p=0.)和3期(p=0.)的患者。总的来说,这些结果表明ASCT仍然发挥着不可替代的抗MM作用。
最近的数据显示序贯ASCT相比单次移植可以改善R-ISSIII期(3年OS69%vs47%;p=0.)和高危细胞遗传学(74%vs61%;p=0.)患者的不良预后,包括del(17p-)患者(75%对51%;p=0.)。
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