北京根治雀斑医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/▲10月底，同写意将在苏州金鸡湖畔举办15周年全球生物技术前沿千人大会，汇聚近位新药领*人物，点击查看详细日程。
撰文摄影
梁贵柏
上海滨江上回我们说到，新基在对沙利度胺事实垄断的基础上，举一反三，及时开发了沙利度胺的衍生物来那度胺和泊马度胺，登上了多发性骨髓瘤药物治疗的霸主地位，抱着这只下金蛋的肥鹅，数了十几年的钱。延伸阅读：新基传奇（一）、新基传奇（二）你也许会问：这么好的事，怎么就让新基摊上了？如果摊上了一个，你可以说是撞上了大运，如果又摊上一个呢？除了运气之外还有没有其它因素呢？我们再来看一件被新基摊上的好事。
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老药新用年，新基首付29亿美元，并以0.26股新基股票换1股（共计70亿美元），收购了位于加州的生物技术公司AbraxisBioScienceInc.，获得了Abraxis的头牌大药Abraxane的销售权。Abraxane不是什么新药，而是老药紫杉醇的新剂型，是白蛋白结合的紫杉醇注射制剂，也称为纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇或nab-紫杉醇，可用于治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌等。在这种新型配方中，白蛋白与紫杉醇结合作为递送载体。该配方于5年在美国获得批准，8年在欧洲批准用于对其他化疗无反应或复发的乳腺癌病例，9年的销售总收入为3.亿美元。一个老药的新制剂值70亿美元吗？我们用数据来说话。年，FDA扩大了Abraxane批准的适应症，包括非小细胞肺癌治疗；年，FDA批准用于晚期胰腺癌的治疗，同时被指定为孤儿药，与吉西他滨组合，用于“胰腺转移性腺癌”的一线治疗……年，Abraxane的年销售额为8.48亿美元。虽然不到10亿（1Billion），但同比每年增长31％。看来新基又抱回了一只下金蛋的肥鹅。
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安全窗口老药紫杉醇是年上市的。尽管它的作用机制新颖，抗癌作用显著，但是它的*性也非常强。在有的动物安评试验中，紫杉醇的安全窗口只有2倍，属于美国FDA专门定义的“安全窗口狭窄药物”，所以患者用药必须严格监控，以防严重*副作用的出现。正因为如此，早期紫杉醇批准的适应症很有限。我在《达托霉素起死回生》的故事中指出：“新药研发项目的失败可以有各种各样的原因，其中最令人沮丧的大概就是‘安全窗口不够大’，几乎是没有回旋余地的”。上世纪末，Cubist的科学家给达托霉素找到了一个方法，延长服药间隔；新世纪初，Abraxis科学家给紫杉醇也找到了一个扩大安全窗口的方法。正如新基在新闻发布中所说，AbraxisBioScience开发了一种专利的纳米颗粒白蛋白结合技术，利用白蛋白纳米颗粒将化疗药物有针对性地传送到肿瘤。这种化疗制剂提供了一种可以穿透血-基质屏障而到达肿瘤的新范例，它有可能是通过激活以前未被认识的白蛋白特异性生物途径而靶向肿瘤，可以增强白蛋白纳米颗粒化疗药物向肿瘤细胞内核的传递。相对于血液循环系统，药物在肿瘤内核的浓度提高了，疗效就增强了，用药量也可以下降了，安全窗口就增加了。
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“新瓶旧酒”5年首次获得FDA的批准，Abraxane不仅延长了乳腺癌患者的生命，而且还帮助许多患者在肿瘤切除手术前后的病情控制。在治疗转移性乳腺癌取得巨大成功后，Abraxane于8年又获得FDA批准用于肺癌，显著延长了许多非小细胞肺癌患者的寿命。新的癌症适应症（NSCL、胰腺、乳腺）的批准是Abraxane成功的主要原因，但业界有些行家开始的时候还不以为然，嗤之为“新瓶盛旧酒”，并不看好Abraxane的市场前景。新基的大佬们看到了，果断下注，以超过专家预期的高价，连瓶带酒收入囊中。随着一个又一个新适应症的批准，大家不由地感叹：白蛋白纳米颗粒可不仅是一个高技术的“瓶子”，而是一个针对癌细胞内核的靶向载体，原先基本上不选择目标（2x安全窗）的紫杉醇，变成了“精确制导”的新式武器。年8月于新泽西
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作者简介
梁贵柏
梁贵柏博士曾在默沙东新药研究院工作多年，潜心钻研药物化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务开发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药研发的故事》一书的作者。他以长期的积累、独特的视角和生动的文字，通过《老梁说药》栏目讲述新药研发“背后的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士目前是偕怡制药联合创始人兼首席科学家，欢迎业界读者通过邮箱gbliang55hotmail.
