多发性骨髓瘤

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AMCD44特异性A6短肽显著增强聚合物 [复制链接]

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化疗在临床上有着广泛的应用,但因其肿瘤特异性低和*副作用大,化疗的临床益处仍备受争议。研究者们积极研发可选择性地将药物运输到癌细胞的纳米载体,以期解决这一难题。特定或主动靶向可通过对纳米载体表面修饰上与靶点互补的配体实现。然而,迄今为止,尚无一款具主动靶向性能的纳米药物成功实现临床转化,靶向性不高或制备工艺复杂是其中的重要原因。简单性和功能性的平衡是靶向纳米药物成功的关键。多发性骨髓瘤是第二大高发病率的恶性血液疾病,其临床特征是骨髓中浆细胞的恶性增殖,目前对于大多数患者来说,仍缺乏有效的治愈方法。脂质体纳米药物已被用于治疗多发性骨髓瘤患者,但由于其肿瘤选择性差,治疗效果有限。研究者们发现包括多发性骨髓瘤在内的许多血液肿瘤过度表达CD44。CD44靶向配体包括透明质酸和抗CD44抗体已证明可增强药物对多发性骨髓瘤的疗效。然而,因配体很大,纳米药物的制备较为复杂。

苏州大学生物医用高分子材料重点实验室钟志远教授和孟凤华教授与苏州医院血液科徐杨副教授合作,近期在多发性骨髓瘤的治疗研究中取得进展。在该研究中,他们采用A6短肽为靶向分子,制备得到了主动靶CD44的聚合物囊泡表阿霉素药物(A6-PS-EPI)。A6-PS-EPI的载药量为11wt.%,尺寸约为55纳米,囊泡因双硫交联而非常稳定,还原响应速度快,且制备工艺简单。A6修饰能显著增强CD44高表达LP-1多发性骨髓瘤细胞对PS-EPI的摄取和抗肿瘤活性。小鼠原位人多发性骨髓瘤模型实验结果显示,A6-PS-EPI对原位LP-1多发性骨髓瘤具有显著的靶向性,与非靶向性PS-EPI相比,有效减少了骨破损,显著延长了小鼠的生存期。A6-PS-EPI作为一种简单而智能的纳米化疗药物,显示出很高的临床转化潜力。此项研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省高校优势学科项目的支持。

相关成果以“CD44‐SpecificA6ShortPeptideBoostsTargetabilityandAnticancerEfficacyofPolymersomalEpirubicintoOrthotopicHumanMultipleMyeloma”为题,在线发表在AdvancedMaterials(DOI:10./adma.)上。

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