编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
近期的一些研究表明，靶向免疫细胞表面的某些分子，能够通过重新激活免疫反应治疗前列腺癌。英国癌症研究院（ICR）医院（RoyalMarsden）的一个研究小组发现，肿瘤免疫细胞表面表达CD38分子的患者寿命比不表达这种分子的患者短。研究人员认为，CD38蛋白分子似乎能抑制免疫反应，为前列腺癌恶性细胞的免疫逃逸提供条件。
靶向CD38或有望提供前列腺癌治疗新方案
这项研究表明，靶向CD38的药物或可通过重新激活抗肿瘤免疫反应对抗前列腺癌；比如多发性骨髓瘤的治疗药达雷妥尤单抗，也有望被应用到前列腺癌的治疗中。
鉴于这些新发现，英国癌症研究院医院的研究人员正在进行临床试验，以评估靶向CD38通路是否对前列腺癌患者有益。他们认为，CD38检测可以筛选出预后不良的患者，并有潜力应用于评估患者对特定治疗反应水平的可能性。
该研究由英国前列腺癌基金会、英国癌症研究院以及赛诺菲等机构及公司资助，最终结果发表在《欧洲泌尿学》杂志上。
研究人员对收集的前列腺肿瘤样本进行了研究，以确定CD38在不同免疫细胞上的表达水平，并分析CD38的表达是否会影响前列腺癌患者的疾病进展速度，以及是否与耐药性的产生相关。
高表达的CD38与前列腺癌患者较差的生存水平相关
研究小组发现在前列腺癌患者中CD38水平与生存水平相关。数据显示，CD38阳性免疫细胞密度较高的人群生存结果较差；晚期前列腺癌人群的活检显示，CD38阳性免疫细胞密度超过1.5/mm2时，死亡风险几乎倍增。
研究人员还发现，随着前列腺癌对激素治疗产生耐药性，肿瘤中CD38呈阳性的免疫细胞密度增加。此外，研究结果还显示，这些CD38主要表达在B细胞表面，也可能影响B细胞下游分泌及调节的诸多免疫相关因子。
CD38阳性B细胞可能干扰抗肿瘤免疫反应
部分免疫细胞可以从血液中转移到肿瘤中，协助识别异常恶性细胞并发挥免疫杀伤作用，以实现机体的抗肿瘤免疫。然而研究人员发现，表达CD38的免疫B细胞可能会阻止抗肿瘤T细胞功能，抑制抗肿瘤免疫反应，从而导致疾病进展的几率增加。
这也就意味着，CD38水平可以作为生物标志物，帮助筛选可能受益于相关靶向治疗的患者群体。目前正在进行的临床试验旨在将这些发现转化到实践应用中，期以寻找更具有针对性的治疗方法重新激活前列腺癌患者的抗肿瘤免疫反应。
对抗肿瘤免疫逃逸
研究负责人、英国癌症研究院医学教授、医院肿瘤学主任医师JohanndeBono教授表示，该研究证实免疫细胞表面的CD38与抗肿瘤免疫受抑制密切相关。高水平的CD38表达意味着较差的生存结果以及抗肿瘤免疫反应的沉默，从而导致前列腺癌的生长、扩散等一系列疾病进展。一些已经在其他癌种中应用、靶向CD38的药物可能也是前列腺癌的潜在治疗。这项研究结果表明，以表达CD38的免疫细胞为针对性的治疗目标，重新激活免疫系统的响应，以对抗前列腺癌恶性细胞的免疫逃逸，是值得尝试的新型治疗策略。Bono教授称已在领导开展针对前列腺癌的相关临床研究，将这一发现转化到实践中。
英国癌症研究院的首席执行官PaulWorkman教授说：“肿瘤在进展过程中，通常会进化出逃避免疫系统杀伤作用的能力，恶性细胞从而得以在不受免疫系统攻击的情况下继续生长和扩散。这项新研究的结果表明，在前列腺癌中，肿瘤可以通过免疫细胞表面的CD38分子实现逃逸。这一发现是令人振奋的，因为它为利用免疫疗法治疗前列腺癌开辟了一种全新的、有潜力的道路。目前，该方法正在临床试验中，有可能为患者带来切实的获益。”
参考文献
