多发性骨髓瘤这种血液癌症是由骨髓中过度活跃的浆细胞引起的，它们会排挤健康的血细胞并破坏骨骼完整性。本文介绍了单细胞技术如何帮助研究人员探索疾病进展过程中肿瘤免疫微环境的动态细胞组成，并确定治疗干预的潜在新靶点。此外，了解更多关于免疫图谱行动（ImmuneAtlasInitiative）的信息——这项行动是由多发性骨髓瘤基金会和五个合作机构牵头的，致力于通过大规模的单细胞免疫图谱研究来推进多发性骨髓瘤的精准免疫疗法。
多发性骨髓瘤患者的骨髓穿刺涂片的显微图像。来源：Gupta,R.,Gupta,A.().MiMM_SBILabDataset:MicroscopicImagesofMultipleMyeloma[Dataset].TheCancerImagingArchive.(CCBY3.0)
大多数肿瘤都有明显且可能快速的逐步进展变化——其中细胞开始变得行为异常，过度分裂，然后在其驻留组织中造成紊乱。相比之下，多发性骨髓瘤却是一种较为安静的癌症。事实上，骨髓瘤如何出现和进展，在很大程度上仍然是未知的。这种癌症起源于年长个体的骨髓，患者的诊断年龄中位数为69岁(1)。它的特征在于前期阶段是无症状的，包括意义不明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）以及随后的冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）。这些阶段的特点是血液中M蛋白的测量值逐级升高，M蛋白是骨髓浆细胞产生的一种异常免疫球蛋白，标志着这些细胞异常生长。然而，直到有症状出现——包括骨髓瘤细胞（过度复制的癌变浆细胞）引起骨折或血细胞计数低时，才能诊断出活动性多发性骨髓瘤。美国大约有总体人口1%的人患有意义不明的单克隆丙种球蛋白血症，在50岁以上的健康个体中，这个比例达到3%。其中20-25%的患者会发展成活动性多发性骨髓瘤或另一种血液癌症(1)。这些结局的可变性显示了我们对多发性骨髓瘤的认识还有差距：目前还不清楚某些患者何时以及如何出现疾病进展，而其他患者则不会，因此需要更全面地了解驱动癌症的潜在免疫功能障碍以及更准确的预后指标。此外，多发性骨髓瘤的现有治疗方案最多只能控制癌症。药物疗法再加上大剂量化疗和自体干细胞移植可以杀死骨髓中的骨髓瘤细胞，然后再恢复患者体内的健康造血干细胞。不过，即使是这样也不能完全清除出错的浆细胞(2)。基于这些原因，研究人员转而采用单细胞方法来揭示多发性骨髓瘤中的骨髓免疫微环境的异质性细胞组成。研究的重点是发现那些在癌症的无症状进展中起作用的因素。通过这种方法带来的细胞和分子信息，从而深入了解癌症进展早期阶段的机制，将有望为目前的治疗方案提供更深入的信息。同时，还有潜力能发现新的免疫治疗靶点，恢复骨髓瘤引起的免疫功能丧失，让患者实现长期治疗的成功。下面，我们介绍了在年美国血液学会（ASH）年会暨展览会上展示的一些多发性骨髓瘤的单细胞研究，并
