北京哪里的白癜风医院最好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/年12月21日，金斯瑞生物及其子公司传奇生物发出公告，宣布开始向美国食品药品管理局(FDA)滚动提交西达基奥仑赛(cilta-cel)的生物制剂许可证申请(BLA)。这是一种在研的用于治疗成年人复发和╱或难治性多发性骨髓瘤的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)定向嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。该申请提交是基于关键性的1b/2期CARTITUDE-1研究的结果，该研究评估了cilta-cel在治疗复发和╱或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
1生物制品许可申请（BLA）BLA（BiologicLicenseApplication）指美国生物制品上市许可申请，申请者向美国FDA提交BLA，经过审评并获得批准后，方可上市销售该生物制品。
在完成临床试验之后，即可进行BLA申请。在进行BLA申请时，申请者需向美国FDA提交关于支持评审和最终批准该药物在美国上市和销售的文件材料，包括了原材料，生产工艺，动物实验和临床试验等数据。
申报者需要填报FDAh表,并主要需要提交以下信息：
?申请人信息：包括申请者的名称，地址和电话，生产者的名称和地址；
?产品/制造信息：包括原材料，制造和控制过程，污染/交互污染信息，环境评估等；
?临床前研究；
?临床研究；
?产品标签等。
2滚动提交（RollingSubmission）
概念
FDA有四条特别的审批程序：
?优先审批（PriorityReview）
?突破性疗法（BreakthroughTherapy，BTD）
?加速批准（AcceleratedApproval）
?快速通道（FastTrack）
其中，BTD旨在促进和加速新疗法的开发和审查，以解决严重或危及生命的疾病治疗中未得到满足的医疗需求。开发中的新药若获得BTD，则可享受以下“待遇”：
?快速通道药物所享有的所有特权
?从I期临床阶段便可得到FDA官员的悉心指导
?包括高级管理者在内的组织承诺
获得快速通道认定的药物，可享受多项“优待”，其中含有滚动式审评。
药企在申请新药上市许可时，可以依照类别将注册资料分批次递交FDA用于资料审评，而不需要等到全部注册资料都完成以后才向FDA提交。比如说，申请人可在第一轮中提交其非临床部分，接下来是CMC,然后是包含临床的最后一轮；那么在别的申请案例中，可能第一轮提交CMC,而最后一轮提交最终稳定性。没有固定的操作方法。每个申请都是独一无二的，都有自己的路线图和计划。
相应的，如此“快速路径”也激励着申请者带着一种紧迫感推进新药上市的进程。总的说来，此举可缩短新药的审查周期。
年12月6日，传奇生物宣布靶向BCMA的CAR-T疗法JNJ-获得美国FDA的突破性疗法认证(BTD)，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。BTD赋予了含滚动审查在内的多种加快审查的措施，一年后的年12月，传奇生物宣布开始向FDA提交Cilta-cel用以治疗复发和/或难治多发性骨髓瘤的滚动BLA申请，该产品未来的进展值得期待。
先例
事实上，滚动提交/审评这个概念并不新鲜，早在FDA实施年现代化法案ModernizationActof时即引入。与当时的“拨号互联网时代”相比，如今的技术已经大大优越，电子提交途径（ESG）使得滚动提交更加便捷。而且，对申请者和FDA双方，这都是一个有利的概念。考虑到突破性疗法/快速通道本质是迅速的，因此有理由要求FDA迅速开始初步审查，而不是等待收到一个巨大的，完整的NDA/BLA再工作。因此，众多药企采用了此类提交方法，大大缩短了新药上市的路径。以下，我们看看若干实例。
Ⅰ.Darzalex
年11月，FDA批准靶向CD38的Darzalex（Daratumumab），作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法治疗的MM患者（四线疗法）。在代号为SIRIUS的临床研究中，Darzalex实现了65%的一年总生存率，在双重耐药MM患者中取得了30%的客观缓解率。
我们知道，作为首个用于治疗MM的单抗产品,基于多个成功的临床表现，Darzalex自上市后以一年增加一个适应症的速度斩获了多项MM适应症，稳扎稳打，从最初的四线疗法晋级到一线疗法，相应的，销售额也实现逐年攀升。
让我们回顾下Daratumumab从申请到获批的时间轴：
年5月1日：获FDA授予突破性疗法认证;
年6月5日：强生启动向美国FDA提交BLA滚动申报;
年9月4日:FDA授予Daratumumab优先评审;
年11月16日：FDA批准DARZALEX?（Daratumab）注射液用于静脉注射治疗多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过三次治疗。
可见，Darzalex的晋级之路比较顺利，强生充分利用了审批道路上的利好途径，加速了药物的上市进程，当然也兑现了强生“尽快将有创新作用机制的新型药物用于未满足医疗需求领域”的承诺。
Ⅱ.Yescarta
全球第二款上市的CAR-T：Kite(Gilead)的Yescarta(axicabtageneciloleucel）
年11月，Kite与FDA通过Pre-BLAmeeting讨论了FDA对CMC、临床前和临床数据的要求。当时，该公司预计可能在年11月获得批准，并计划在年底将该产品推上市。
年12月，Kite启动BLA滚动提交,该疗法针对不符合ASCT资格的复发/难治性侵袭性B细胞NHL患者（包括DLBCL，PMBCL和TFL）。
年3月，滚动BLA提交完成。
年5月，基于II期ZUMA-1试验的数据，FDA受理了该BLA申请，并授予优先审评资格。
年10月，FDA批准了该药物用于经过二线及以上治疗的复发/难治B细胞淋巴瘤的治疗；该药物立即上市。
END
参考出处：
1.BiologicsLicenseApplications(BLA)Process(CBER)：
