北京湿疹治疗好医院 http://baidianfeng.39.net/a_zzzl/210114/8589789.html上一期节目我们讲到了复星凯特引进的全球首款CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液。在CAR-T细胞治疗的战场上，靶向CD19的Yescarta和Kymriah已经先声夺人。众所周知，CAR-T疗法就相当于将本身就战斗力强大的T细胞配备"定位瞄准装置"(肿瘤嵌合抗原受体)强化成超级战士，在这一期我们要介绍CAR-T细胞治疗战场上的另一类战士：靶向BCMA的CAR-T疗法。这位战士就是来自百时美施贵宝（BMS）的Abecma。
年3月，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下的BCMA靶向CAR-T疗法Abecma（idecabtagenevicleucel，ide-cel），用于治疗既往已经接受过4线或更多线治疗（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者，成为全球首个获得批准的BCMA靶向CAR-T细胞治疗（此前所批准的CAR-T细胞治疗均为靶向CD19的CAR-T产品）。
6月25日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见：建议批准BCMA导向CAR-T疗法Abecma，用于先前已接受过至少3种疗法治疗（包括免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗CD38抗体）且在最后一种疗法治疗期间疾病进展的复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。至此，距离Abecma在欧洲大陆上市仅有一步之遥。
多发性骨髓瘤与BCMA蛋白
多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是一种血液癌症，是第二常见的血癌，也是第14大最常见的癌症。在过去的半个世纪里，MM的治疗取得了显著的进展。从20世纪60年代的美法仑，到90年代末沙利度胺的粉墨登场，具有显著的抗骨髓瘤特性的免疫调节剂成为治疗MM的主力*。年，FDA批准了靶向CD38的Daratumab和靶向SLAMF7的Elotuzumab这两种抗体药物的MM适应症。这两个靶点随后也成为MM抗体药物开发的热门靶点。除此之外，FDA批准的MM治疗方法还包括泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂Panobinostat和核输出抑制剂Selinesor。
在过去40年里，这些治疗进展成功地使MM的五年生存率从24.5%增加到55.1%。然而，复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）仍然是顽疾，这促使人们不断寻找新的分子靶点。
BCMA（CD；TNFRSF17）即B细胞成熟抗原，是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，于20世纪90年代初首次被发现。这种个氨基酸的糖蛋白在B细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用。在正常人体组织中，BCMA蛋白及其mRNA只发现于浆细胞上，并且在浆细胞恶性转化过程中选择性地过度表达，促进肿瘤细胞生长、存活和耐药性的发生。无论是细胞系还是患者样本，BCMA在MM细胞表面的一致性上调和唯一性，使得BCMA成为MM药物发现和开发的一个引人注目的目标。研究还发现BCMA在多发性骨髓瘤的不同阶段（从未治疗到复发）的表达水平相似，这表明BCMA可能是在整个疾病过程中都有效的治疗靶点。
图片来源：BMSScience
BCMA靶向CAR-T细胞治疗原理
BCMA靶向CAR-T细胞治疗的原理与靶向CD19的CAR-T疗法类似，区别仅在于靶点以及根据靶点选择的CAR分子结构略有差异（具体结构件下图）。其治疗的主要步骤也包括从每位患者血液中分离T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病*载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。患者在治疗前需接受化疗药物以杀死体内的T细胞，随后将Abecma回输。
Abecma的有效性及安全性
FDA批准Abecma上市是基于代号为KarMMa的II期临床研究结果。该试验入组例复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，他们至少接受过3类疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种疗法无效。其中疗效评估人群包括例接受了Abecma剂量范围为-x的CAR阳性T细胞治疗的患者。这些患者中，88%接受过4种或更多种治疗方案，85%为3类难治性MM。
结果显示：在例疗效评估人群中，Abecma单次输液治疗的总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62-81），28%的患者达到了严格的完全缓解（sCR；95%CI:19-38）。缓解迅速且持久，从接受输液治疗至病情发生缓解的中位时间为30天（范围：15-88天），全部缓解患者中的中位缓解持续时间为11个月（95%CI:10.3-11.4），达到sCR的患者中位缓解持续时间为19个月（95%CI:11.4-NE）。在28例达到sCR的患者中，估计有65%（95%CI:42%-81%）的患者病情缓解至少持续12个月。
而在外界普遍
