作者
王兴光
单位
医院
我国人口老龄化不断加重，中位年龄从年的37岁，逐渐上升，老年人群越来越多，到年，预计中国人群的中位年龄为46岁，中国正逐渐进入老龄化社会。随着老龄化程度显著，一些相关疾病的发病率逐年增加，例如多发性骨髓瘤——属于老年人发病率较高的疾病。
多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，ＭＭ）是以浆细胞异常的增生并且分泌大量单克隆免疫球蛋白（又称Ｍ蛋白）为主要特征的恶性肿瘤性疾病，其好发于中老年人，而且男性多于女性，该种疾病发病非常隐匿，进程缓慢，并且临床表现复杂多样，患者常因骨病变、肾功能不全、贫血、出血、高钙血症等症状就诊[2]。
目前该种疾病的治疗，多数在血液科，医院在肿瘤科或者淋巴瘤科，然而首诊科室常常为其他科室，如内分泌代谢科、肾病内科、疼痛科、骨科等等，因此及早的甄别此种疾病，对于后续治疗至关重要。鉴于此，需要选择合适的辅助诊断方法。
本文，就免疫蛋白电泳和免疫固定电泳，在多发性骨髓瘤诊断和治疗中的应用，做简单阐述。
01何为免疫电泳
所谓电泳，主要指的是带电分子在电场中，在电场力的作用下，朝向电性相反电极移动的现象。使用该现象，可对物质实现分离，该项技术也被称之为电泳技术。
早在19世纪，沙俄物理学家Rocoss就进行了世界上首个电泳实验。在年，有学者使用特定界面，使用电泳的方式，将血清蛋白成功的分成了5个成分，这对于电泳的发展来讲，有着里程碑式意义。
到了上世纪中叶，聚丙烯酰胺凝胶等物质介入到电泳中，这令该项技术得到了飞跃性进展，此后各式各样和电泳相关的技术与设备问世。这些自动化电泳分析设备，全面拓展了电泳应用领域，当前已经成为了检验工作中的必备性工具之一[4]。
▲电泳原理
02免疫蛋白电泳和免疫固定电泳
其中，免疫固定电泳是结合电泳技术的分离作用和单克隆抗体的特异性及高敏感性，对各类免疫球蛋白及其轻链进行分型检测，是一种快速分离和鉴定Ｍ蛋白的直观方法[3]，所以做固定电泳标本时，需要加入相应的抗体。
相关研究结果表明，免疫固定电泳技术具有报告周期短、敏感性好、特异性强以及分辨率高等优点，主要用于Ｍ蛋白的鉴定、明确ＭＭ的诊断[1]。
而血清电泳，操作起来就比较简单，对于血清标本离心后，直接加样（如下图，为正常血清蛋白电泳与异常血清蛋白电泳），常常作为初筛实验。
▲正常血清
▲单克隆免疫球蛋白
03标本质量
标本类型，通常选择新鲜血清标本，有时因需要也可使用尿标本。
需要注意：
1、溶血标本：在γ区会出现血红蛋白条带。
2、陈血标本：由于IgG的聚合，会出现窄区带。
3、血浆标本：在ELP条带会出现纤维蛋白原条带。
04临床应用
中国多发性骨髓瘤诊治指南（年修订），明确提出了：将血清免疫蛋白电泳和免疫固定电泳作为多发性骨髓瘤诊断的基本项目。那么，在临床报告解读过程中需要注意哪些呢？
首先电泳结果阳性并非都是多发性骨髓瘤，也可能为其他相关疾病；阴性也不能完全排除多发性骨髓瘤。其次，在报告电泳结果时，应结合游离轻链定量检测、免疫球蛋白定量结果、骨髓形态学、骨髓病理学、流式细胞学免疫分型等检查。
日常工作中要注意：高浓度的球蛋白存在,会使得免疫反应中存在沉淀溶解,导致中心区域蛋白不着色,从而出现“口形”现象,因此在实验前应该调节球蛋白的浓度,这也是等电聚焦电泳最为重要的前提,应该严格依据厂家所提供的稀释比例,准确得加样[5]。
不同的免疫球蛋白类型会出现不尽相同的临床结果，如IgG型极易诱发感染；IgA型ＭＭ易聚集成多聚体而引起高黏滞血症，易引起高钙血症和高胆固醇症；IgM型ＭＭ发病年龄相对较年轻，易见髓外浸润，骨质硬化等；轻链型ＭＭ由于瘤细胞合成的异常免疫球蛋白重链比例失衡，过多的轻链分泌，而轻链分泌又很小，可通过肾小球，沉积于肾小管上皮细胞，使之变性，造成肾功能损害，其中又以μ链引起的肾功能损害最为多见[6]。
建议什么人需要进行血清蛋白电泳
40岁以上的中老年人；
MM患者的一级亲属；
MGUS或SMM患者；
不明原因高钙血症；
自身免疫性疾病患者；
生化检查中球蛋白升高的患者；
不明原因的骨痛或反复骨折的患者；
不明原因贫血或者贫血程度和肾脏损害程度不平行；
不伴有血尿和高血压的NS，或肾脏病早期就出现贫血和肾衰竭。
05总结
多发性骨髓瘤是一种发病率比较高、临床常见的血液系统肿瘤，临床诊断需要结合很多相关检查，如骨髓细胞形态学、骨髓流式细胞学、血清电泳、尿液电泳以及影像学、生化检查等等，其中很多检查是有创性的（如骨髓穿刺与活检），因此不易在临床上作为常规的筛查。
然而血尿免疫蛋白电泳和固定电泳，由于其敏感度与准确度高，加之患者容易接受，可以广泛应用于临床。对于高度怀疑多发性骨髓瘤或相关疾病的病人，可以优先选择进行免疫电泳检测。医院多学科病例讨论的发展，希望能利用免疫电泳——这一“侦察兵”，及早的识别出多发性骨髓瘤及相关疾病，使患者可以得到及时的治疗。
参考文献：
[1]陈浩宇,叶润清,吴晓蔓,嘉红云.免疫固定电泳和免疫球蛋白含量在多发性骨髓瘤诊断中价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,,30(8) :-.
[2]关建民，徐华．多发性骨髓瘤细胞形态学及临床特点分析[J]．临床医学，，30(8)：6-7.
[3]江红，*玲莎．多发性骨髓瘤实验室诊断与进展[J]．中华实用诊断与治疗杂志，，24(11)：-．
[4]贺艳芳,欧超伟,庞伟君.免疫固定电泳技术的临床应用进展[J].当代医学,,23(6):-.
[5]杨 璐,徐俊荣 ,顾 兵.免疫固定电泳技术对多发性骨髓瘤的分型诊断及预后判断价值[J].检验医学与临床，,8（16） :-.
[6]王育芳，王佳丽，马顺高.血清蛋白电泳和免疫固定电泳在多发性骨髓瘤中的应用分析[J].检验医学与临床,,10(5):-.
END
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