目前全球新冠疫情仍然非常严峻，各类国际会议纷纷转战线上展开，为了进一步促进中国血液肿瘤青年医者与国际血液肿瘤青年医者间的交流与合作，进而促进血液肿瘤领域内青年医生的全面成长，该项目立足于为国内外中青年骨干医生搭建零时差融动互通的专业交流平台，使在全球疫情的大背景下继续推进中国青年血液科医生和国际血液肿瘤青年医生间交流与合作，促进国内外前沿研究成果更高效共享，互促学术提升，助力血液领域的快速推进与蓬勃发展。
本次讲座将重点讨论多发性骨髓瘤治疗之ASCTvsCAR-T，吴德沛教授首先进行了开场致辞，随后LucianoJ.Costa教授解读自体移植在多发性骨髓瘤治疗中的角色演变，傅琤琤教授分享CD19和BCMA-CART细胞治疗用于多发性骨髓瘤。
自体移植在多发性骨髓瘤治疗中的角色演变
——LucianoJ.Costa教授
随着越来越多的新药上市，ASCT依然是否占据一席之地？今天的话题将根据最新的研究数据来解读ASCT在新药时代的角色演变。
一线自体造血干细胞移植（ASCT）
IFM研究ASH大会上公布的最新数据显示，在中位随访93个月时，ASCT组PFS显著更长（47.3vs35.0个月，HR(95CI)0.70[0.59-0.83]，p0.），PFS2和OS两组相似。RVD组77%的患者发生疾病进展，77%发生疾病进展的患者接受二线ASCT治疗。
另一项近年来开展的FORTE研究也证明了ASCT目前的治疗角色，该研究纳入例年龄≤65岁的NDMM患者，1：1：1随机化后分别接受4个疗程KRd或KCd序贯ASCT和4个疗程巩固治疗，或12个疗程KRd治疗，随后再接受1：1随机化分配到R单药或KR维持治疗。ASCO最新公布结果显示（图1），KRd联合ASCT相比KRd12显著延长中位PFS（HR=0.53，p0.），可见KRd时代下ASCT依然无法被取代。
图1.FORTE研究最新随访数据（PFS和OS）
在标危、高危和双打击人群中，KRd-ASCT治疗组的中位PFS依然显著优于KRd12，虽然在标危组KRd-ASCT的获益更明显，但针对于标危、高危、双打击的患者，ASCT均可带来显著的临床获益（图2）。
图2.FORTE研究：自第一次随机化后各组的PFS
目前已经开展了很多CD38单抗相关的临床研究，但没有研究能够回答CD38单抗时代下自体移植是否依然可以获益。一项随机对照III期研究Cassiopeia，纳入了适合移植的NDMM患者例，患者在第一次随机化后接受D-VTdvsVTd4个疗程诱导治疗联合ASCT并序贯D-VTd或VTd巩固治疗，第二次随机化后接受达雷妥尤单抗单药维持治疗或观察至疾病进展。D-VTd组首要终点巩固治疗后sCR率显著优于VTd组（29%vs20%,OR=1.60,95%CI1.21-2.12,p=0.），且D-VTd组显著更多的患者达到MRD阴性（10-5）（54%vs44%,p0.0）。ASCO最新数据（图3）显示D-VTd组显著延长PFS（NRvs51.5个月,HR=0.58,95%CI0.47-0.72,p0.）。
图3.ASCOCassiopeia研究更新数据（PFS和OS）
另一项MASTER研究，患者接受4个疗程Dara-KRd诱导治疗序贯ASCT，后续根据MRD结果来判断是否需要巩固治疗和维持治疗。该研究今年会更新最新结果，年EHA的公布数据（图4）显示移植后明显更多的患者达到了MRD阴性，不论患者是标危还是高危。可见四药诱导联合移植可能为部分患者带来潜在治愈的可能。
图4.EHAMASTER研究MRD结果
对于ASCT在一线治疗中的地位而言，最新的研究没有将是否移植进行对比，而是对比一线移植还是延迟移植。虽然当前证据显示二线移植与一线移植的OS相似，但一线移植可显著改善PFS。不论一线是否移植，所有适合移植的患者均应该在首次治疗时采集足够的造血干细胞。对于一线未移植的患者，必须在首次复发后尽快移植，否则患者的生存会受到影响。对于未来如何优化治疗，可以从以下几个角度思考：（1）在部分患者中，改进诱导治疗，如四药方案，或根据诱导治疗的应答情况（图5）判断是否进行移植？（2）对于高危人群，双次自体移植或CAR-T、双特异性抗体是否可以带来更好获益？
图5.在开展的临床研究-根据应答调整的治疗策略
ASCT作为挽救治疗
年Cook等人发表的一项开放标签随机3期研究（BSBMT/UKMFMyelomaX）接受ASCT后复发的患者，患者在随机化后纳入接受第二次ASCT或每周环磷酰胺治疗，结果显示移植组的OS显著更长。最新来自CIBMTR的多例患者的回顾性分析同样证实了挽救移植的有效性，1年PFS和3年PFS分别为50%和13%；1年OS和3年OS分别为94%和68%；且ASCT1与ASCT2间隔大于36个月的患者生存更优。
对于挽救移植而言，虽然目前临床应用少，但对于部分患者依然有效，如两次移植间隔超过36个月。尽管1年PFS仅有~50%，但可以用于桥接新的治疗手段。我们中心的临床经验是针对所有70岁的患者采集足够两次移植的造血干细胞；对于ASCT1期间*性较低且距ASCT1超过36个月并有冻存干细胞的患者给予ASCT2。建议ASCT2的诱导治疗为目前最新最有效的组合方案，并在ASCT2后（第60天以后）继续诱导治疗有效的药物治疗。
CD19和BCMA-CART细胞治疗用于多发性骨髓瘤
——傅琤琤教授
多发性骨髓瘤中CD19和BCMA靶点
CAR-T治疗在多发性骨髓瘤领域是一种新兴的治疗手段，近几年也备受领域学者的
