多发性骨髓瘤

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CART的临床试验进展 [复制链接]

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自体和同种异体T细胞CAR-T细胞

自体或同种异体外周血T淋巴细胞的基因改变以产生肿瘤靶向T细胞已成为一种鼓舞人心的治疗选择。

CAR-T细胞构建过程结合了T细胞激活和转导阶段,以提供基因靶向T细胞产品。事实上,可以从Ficoll纯化的PBMC中产生表达特定CAR的工程化T细胞,然后在存在照射的同种异体饲养细胞的情况下用抗CD3单克隆抗体(mAb)激活它们,最后用编码CAR的载体进行有效转导。

CAR-T细胞疗法的令人鼓舞的临床结果可能会通过建立有效且组织相容的T细胞而进一步扩大。自体T细胞可以简单地从供体获得,但它们的应用受到高同种异体反应能力的严重阻碍。

事实上,TCR具有对非自体组织作出反应的天然能力,可识别同种异体HLA分子和其他次要抗原。这种趋势促使移植受者发生移植排斥反应,以及供体分离的T细胞受者发生GVHD。鉴于这些问题,抑制同种异体T细胞的同种异体反应潜力以获得可接受的风险收益比至关重要。

迄今为止,已经设计了两种主要策略来降低移植物抗宿主反应(GVHR)的风险,即选择没有GVHR的病*特异性TCR或消除TCR表达。如上所述,包含ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9的三种主要技术促进了人类细胞中的基因破坏。值得注意的是,主要通过利用基因组编辑技术获得的内源性TCR表达的消融消除了TRAC基因的连续区域,从而为制造通用CAR-T细胞提供了机会。

临床试验中的CAR-T细胞

评估从无数临床前研究中取得的有希望的结果,许多临床试验已经或正在进行中,以解决CAR-T细胞在患有血液系统恶性肿瘤或实体瘤的患者中的安全性、可行性和有效性(图2)(表格1)。

表1在ClinicalTrials.gov注册的肿瘤免疫疗法背景下基于CAR-T细胞疗法的2期和3期临床试验(年6月)

Condition

Targetantigen

Phase

ParticipantNumber

Location

Status

NCTnumber

Lymphoma

CD19

2

78

France

Recruiting

NCT

MM

BCMA

2

60

China

Active,notrecruiting

NCT

AML

CD

2/3

20

China

Recruiting

NCT

B-ALL

CD19

2/3

10

Malaysia

Recruiting

NCT

Bcellleukemia/lymphoma

CD19

2

25

Sweden

Active,notrecruiting

NCT

B-ALL

CD19,CD22

1/2

20

China

Recruiting

NCT

Bcelllymphoma

CD19,CD20

1/2

20

China

Recruiting

NCT

Leukemiaorlymphoma

CD19

1/2

16

USA

Active,notrecruiting

NCT

NHL

CD19,CD20

1/2

30

China

Recruiting

NCT

Gastricandpancreaticcancers

Claudin

1/2

China

Recruiting

NCT

NSCLC

MUC1

1/2

60

China

Recruiting

NCT

AML

CLL1,CD33,CD

1/2

10

China

Recruiting

NCT

MM

SLAMF7

1/2

38

Germany

Recruiting

NCT

Bcelllymphoma

CD19

1/2

11

China

Recruiting

NCT

B-ALL

CD19

1/2

Germany

Recruiting

NCT

Ovariancancer

MESO

1/2

20

China

Recruiting

NCT

AMLandMM

CD44v6

1/2

58

Italy

Recruiting

NCT

Sar

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