自体和同种异体T细胞CAR-T细胞
自体或同种异体外周血T淋巴细胞的基因改变以产生肿瘤靶向T细胞已成为一种鼓舞人心的治疗选择。
CAR-T细胞构建过程结合了T细胞激活和转导阶段，以提供基因靶向T细胞产品。事实上，可以从Ficoll纯化的PBMC中产生表达特定CAR的工程化T细胞，然后在存在照射的同种异体饲养细胞的情况下用抗CD3单克隆抗体(mAb)激活它们，最后用编码CAR的载体进行有效转导。
CAR-T细胞疗法的令人鼓舞的临床结果可能会通过建立有效且组织相容的T细胞而进一步扩大。自体T细胞可以简单地从供体获得，但它们的应用受到高同种异体反应能力的严重阻碍。
事实上，TCR具有对非自体组织作出反应的天然能力，可识别同种异体HLA分子和其他次要抗原。这种趋势促使移植受者发生移植排斥反应，以及供体分离的T细胞受者发生GVHD。鉴于这些问题，抑制同种异体T细胞的同种异体反应潜力以获得可接受的风险收益比至关重要。
迄今为止，已经设计了两种主要策略来降低移植物抗宿主反应(GVHR)的风险，即选择没有GVHR的病*特异性TCR或消除TCR表达。如上所述，包含ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9的三种主要技术促进了人类细胞中的基因破坏。值得注意的是，主要通过利用基因组编辑技术获得的内源性TCR表达的消融消除了TRAC基因的连续区域，从而为制造通用CAR-T细胞提供了机会。
临床试验中的CAR-T细胞
评估从无数临床前研究中取得的有希望的结果，许多临床试验已经或正在进行中，以解决CAR-T细胞在患有血液系统恶性肿瘤或实体瘤的患者中的安全性、可行性和有效性（图2）（表格1）。
表1在ClinicalTrials.gov注册的肿瘤免疫疗法背景下基于CAR-T细胞疗法的2期和3期临床试验（年6月）
Condition
Targetantigen
Phase
ParticipantNumber
Location
Status
NCTnumber
Lymphoma
CD19
2
78
France
Recruiting
NCT
MM
BCMA
2
60
China
Active,notrecruiting
NCT
AML
CD
2/3
20
China
Recruiting
NCT
B-ALL
CD19
2/3
10
Malaysia
Recruiting
NCT
Bcellleukemia/lymphoma
CD19
2
25
Sweden
Active,notrecruiting
NCT
B-ALL
CD19,CD22
1/2
20
China
Recruiting
NCT
Bcelllymphoma
CD19,CD20
1/2
20
China
Recruiting
NCT
Leukemiaorlymphoma
CD19
1/2
16
USA
Active,notrecruiting
NCT
NHL
CD19,CD20
1/2
30
China
Recruiting
NCT
Gastricandpancreaticcancers
Claudin
1/2
China
Recruiting
NCT
NSCLC
MUC1
1/2
60
China
Recruiting
NCT
AML
CLL1,CD33,CD
1/2
10
China
Recruiting
NCT
MM
SLAMF7
1/2
38
Germany
Recruiting
NCT
Bcelllymphoma
CD19
1/2
11
China
Recruiting
NCT
B-ALL
CD19
1/2
Germany
Recruiting
NCT
Ovariancancer
MESO
1/2
20
China
Recruiting
NCT
AMLandMM
CD44v6
1/2
58
Italy
Recruiting
NCT
Sar
