多发性骨髓瘤

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苏州大学钟志远孙欢利AM免疫聚合物囊泡激 [复制链接]

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多发性骨髓瘤(MM)是第二大恶性血液肿瘤。尽管基于硼替佐米和达雷木单抗等新疗法取得了快速的进展,MM患者至今仍然无法治愈,并且终会复发、耐药。因此,迫切需要开发新的治疗策略,以有效杀灭MM细胞。

苏州大学钟志远教授和孙欢利副教授设计构建了达雷木单抗修饰的免疫囊泡负载硫酸长春新碱(Dar-IPs-VCR),以实现安全高效的CD38靶向化疗并清除MM。

本文要点:

(1)实验所构建的Dar-IPs-VCR具有可控的抗体密度(每个IPs上含有2.2,4.4或8.7个Dar),极好的稳定性,尺寸小(43-49nm),VCR负载效率高以及谷胱甘肽触发的VCR快速释放等优点。研究表明,Dar4.4-IPs-VCR具有强效的抗MM活性,在CD38阳性LP-1MM细胞中的IC50为76pM,其抗MM活性与非靶向的Ps-VCR和游离VCR对照组相比分别增加了12和20倍。

(2)荷原位LP-1-LucMM小鼠在经过4次静脉注射Dar4.4-IPs-VCR治疗后,体内的LP-1-Luc细胞得到了完全清除,有效缓解了小鼠的溶骨性病变并大幅延长了小鼠的生存期,中位生存时间由游离VCR和Ps-VCR组的51-52天延长至天。整个治疗期间,小鼠体重持续稳定增长,且小鼠的骨骼及正常器官无见明显损伤。

NaYu.etal.DaratumumabImmunopolymersome-EnabledSafeandCD38-TargetedChemotherapyandDepletionofMultipleMyeloma.AdvancedMaterials.

DOI:10./adma.

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