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Part1
年，俄罗斯医生J.vonRusitzky在一个病人身上发现了八种不同类型的骨髓肿瘤后，创造了"多发性骨髓瘤"这个术语。近年后，利用先进的细胞测序技术和最先进的成像技术，罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员为这一发现提供了分子和生物学解释，发现不同的骨髓瘤克隆可以出现在一个病人身上，并将骨髓瘤细胞中这些不同的遗传变化与骨髓瘤骨病的发展联系起来。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞的癌症，浆细胞是存在于骨髓中的一种白细胞，它制造抗体来对抗感染。在骨髓瘤患者中，浆细胞增殖过快，排挤了健康细胞，并导致被称为溶骨性病变的痛苦的骨损伤区域。然而，为什么多发性骨髓瘤患者的癌细胞会在身体的某些部位造成衰弱的骨病，而其他部位却不受影响，多年来这一点基本上是未知的。
在首个此类前瞻性临床试验中,包括骨髓瘤主任JensHillengass博士和罗斯威尔公园移植与细胞治疗名誉主任PhilipMcCarthy博士在内的多学科合作团队,通过结合单细胞RNA测序和骨髓瘤骨病变的图像引导活检,揭示了复发/难治或新诊断的多发性骨髓瘤患者的巨大空间异质性。这项研究于2月10日发表在《自然-通讯》上，将恶性致病浆细胞的积累与骨髓瘤骨病的发展联系起来，为多发性骨髓瘤的长期问题提供了答案，可能会改变这种疾病的诊断和治疗方式。
"我们的多学科方法揭示了关于多发性骨髓瘤的空间和时间异质性的重要信息，"该研究的资深作者Hillengass博士指出。"我们发现，骨髓瘤细胞在单个患者的单细胞水平上表现出差异，无论是在骨髓的不同区域还是在不同时间都是如此"。
Part2
为了确认多发性骨髓瘤的诊断，癌症专家通常从髂嵴（髋骨）获得骨髓活检，而不需要成像技术的指导。在这项前瞻性临床试验中，罗斯威尔派克公司的专家使用最先进的全身成像技术（PET/CT），不仅对髂嵴进行活检，还对10名有症状的多发性骨髓瘤患者（7名新诊断的癌症患者和3名复发/难治性疾病患者）的骨髓瘤病灶进行识别和活检。
接下来，医院医学部、免疫学部、放射诊断学部、生物统计学和生物信息学部、流式和图像细胞学部、临床细胞遗传学部以及病理学和实验室医学部的研究人员与来自丹娜法伯癌症研究所的科学家合作，利用单细胞RNA测序技术分析了在图像引导下的活检中获得的数十万个骨髓瘤细胞，这种实验室技术可以识别抗治疗克隆和负责转移扩散的亚群。
分析显示，来自同一病人不同位置的骨髓瘤细胞在基因上是不同的，尤其是在复发的病人中。研究人员确定了恶性骨髓瘤细胞的亚群，它们过度表达了与增殖和氧化磷酸化有关的基因，这是两个与较差结果有关的癌症标志，证实了这项技术的预后价值。
当研究小组在患者完成骨髓瘤治疗后重复分析单个恶性浆细胞时，他们发现了治疗后残留的恶性浆细胞的基因变化--这些变化可能与治疗抗性有关--这表明单细胞测序不仅可以用来识别和描述残留的疾病，还可以确定未来根除治疗抗性的新策略。
除了以前与骨髓瘤相关的基因外，研究人员还发现了一个新的基因LAMP5，它在骨病变中过度表达，很可能有助于疾病的进展。作者指出，由于仅从髂嵴取样的骨髓瘤细胞并不能提供疾病的全貌，因此从成像中获取额外的信息以识别抗治疗的克隆可能成为标准做法，特别是在设计靶向、个性化疗法时。
该研究的第一作者MaximillianMerz医生说："我们的工作强调了全身成像在骨髓瘤诊断和治疗中的重要性，考虑到有强有力的证据表明在一个病人身上存在不同的骨髓瘤克隆，"他在医院教员时领导了这项工作，并继医院骨髓瘤团队经常合作。"如果我们想治愈骨髓瘤，那么我们需要将全身成像纳入常规随访，因为如果没有PET和CT等现代成像技术，医生可能会低估疾病的真实程度"。
该团队的发现加强了目前对多发性骨髓瘤的理解，对新诊断的和复发的病人的治疗和监测都有影响。他们强调了根据每位患者骨髓瘤的不同基因构成进行个性化治疗的可能性，包括在最初诊断时和随着时间推移。
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