北京青春痘医院治疗 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/210312/8740647.html李娟教授医院
中山大学血液病研究所所长
医院大内科主任
血液科主任、二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中华医学会血液学分会常委，浆细胞疾病学组组长
中国医师协会血液科医师分会常委，多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国女医师协会血液专业委员会
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
研究背景
西达基奥仑赛（cilta-cel；LCAR-B38M）是南京传奇和杨森公司合作开发的一款嵌合抗原受体T细胞疗法，其设计了两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单域抗体，具有更强的亲和力。CARTITUDE-1是一项在美国及日本开展的注册临床研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）的安全性和有效性。年ASH会议报道了该研究的12.4个月随访结果，总缓解率（ORR）为97%，严格意义的完全缓解（sCR）为67%，12个月无进展生存（PFS）和总生存（OS）为77%和89%。
年ASCO会议更新了CARTITUDE-1研究18个月的随访结果。
研究方法
该研究纳入了符合IMWG诊断标准以及具有测量病灶的多发性骨髓瘤患者。受试者需同时满足：①ECOG评分≤1；②既往接受过至少3线骨髓瘤治疗或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药；③接受过抗CD38抗体治疗。
西达基奥仑赛回输的目标剂量为0.75*（范围为0.5-1.0*）活的CAR阳性T细胞/kg。1b期研究的主要目的为探究西达基奥仑赛的安全性和摸索2期推荐剂量。2期研究的主要目的为评估有效性。细胞因子释放综合征CRS和免疫效应细胞相关神经*性综合征ICANS分级均采用ASTCT标准。
结果更新
共计97例受试者接受了西达基奥仑赛治疗，58.8%为男性，中位年龄为61.0（范围43-78），其中1b期为29人，2期为68人。患者既往接受治疗中位线数为6线（范围3-18），其中87.6%为三重耐药（至少1种蛋白酶体抑制剂，1种免疫调节剂和1种抗CD38单抗），42.3%为五重耐药（至少2种蛋白酶体抑制剂，2种免疫调节剂和1种抗CD38单抗），99.0%的患者对最近一次治疗耐药。
随着随访时间的延长，患者缓解深度持续加深。ORR为97.9%，sCR达到80.4%，中位缓解持续时间为21.8个月（95%CI，21.8-NE）。不同亚组的缓解率相当（治疗线数、耐药、髓外浆细胞瘤和细胞遗传学风险）。中位至首次缓解的时间为1个月（0.9-10.7），中位到达最佳缓解的时间为2.6个月（0.9-15.2）。在所有MRD可评估患者中，91.8%获得MRD-(10-5水平)；同时获得MRD-和≥CR为89.4%。
图1：中位随访12.4个月和18个月对应的缓解率（IRC评估）
中位随访18个月（1.5-30.5），所有患者18个月PFS为66.0%（95%CI,54.9–75.0），18个月OS为80.9%（95%CI,71.4–87.6）。
图2：生存曲线
在更长的随访时间内，未出现新的安全性信号。没有新的神经*性的发生，没有额外的运动和神经认知TEAEs。通过对CARTITUDE-1研究中神经系统不良事件风险因素的识别，建立了患者管理策略（强化桥接治疗降低肿瘤负荷，更早和更积极地处理CRS和ICANS以及书写评估和延长监视时间等）。在CARTITUDE项目中，已经有超过例额外患者接受了西达基奥仑赛治疗，患者管理策略有利于预防或降低这些不良事件的发生。
结论
在18个月更长的随访时间内，西达基奥仑赛对于既往多重治疗的MM患者显示了快速、深度和持续的缓解。西达基奥仑赛安全性可控，无新的安全性信号出现。目前关于西达基奥仑赛在更前线MM患者的临床研究CARTITUDE-2和CARTITUDE-4正在进行中。
专家点评多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，每次复发都伴随着浆细胞肿瘤克隆演变，造成对标准治疗耐药，患者获得缓解的几率和缓解时间不断缩小。因此，对于既往经过多重治疗的MM患者，迫切的需要一种可以带来持续缓解的治疗方式。靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞疗法在复发/难治多发性骨髓瘤患者中产生了非常令人鼓舞的疗效，以细胞治疗为代表的免疫疗法正在逐渐改变MM的治疗格局。本次ASCO会议更新了南京传奇和杨森公司合作开发的CAR-T细胞疗法-西达基奥仑赛CARTITUDE-1研究的18个月随访结果。相比于年ASH12.4个月随访数据，患者的缓解深度进一步加深：sCR由67%进一步提高至80.4%。89.4%同时获得MRD-和≥CR。深度的缓解带来持续的生存获益，对于既往中位治疗线数为6线的MM患者，该研究的中位PFS长达22.8个月。这是目前已知的BCMACAR-T注册临床研究中最长的中位PFS。西达基奥仑赛在既往多重治疗MM患者中取得了振奋人心的疗效，多重耐药的患者依然能够从其治疗中获得深度持续的缓解。这为多发性骨髓瘤的末线患者带来了希望。同时，该产品在中国的注册临床研究CARTIFAN-1也正在进行中，该研究入组人群与CARTITUDE-1类似，入组患者既往接受过至少3线骨髓瘤治疗。我们期待中国临床研究的优异数据，期待该产品能够早日应用于临床，惠及更多的患者，给MM患者带来持续缓解和治愈的希望。
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