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年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球多个国家的1万多名专业人士分享全球研究的前沿突破。现特此整理主席研讨会摘要，以飨读者。
在18-75岁新诊断的FLT3+ITD+AML患者中比较单药连续治疗联合QUIZARTINIB与安慰剂联合强化诱导和巩固治疗的生存期延长
题目：QUIZARTINIBPROLONGEDSURVIVALVSPLACEBOPLUSINTENSIVEINDUCTIONANDCONSOLIDATIONTHERAPYFOLLOWEDBYSINGLE-AGENTCONTINUATIONINPATIENTSAGED18-75YEARSWITHNEWLYDIAGNOSEDFLT3-ITD+AML
摘要号：S
汇报人：HErba(UnitedStates)
研究背景
这是全球、随机、双盲、安慰剂(PBO)对照组，Ⅲ期Quantum-first试验(NCT)的首次报告。Quizartinib(Quiz)是一种口服、高效、选择性II型FLT3抑制剂，单药治疗复发性/难治性FLT3-ITD+急性髓性白血病(AML)。研究目的是确定在首次完全缓解[CR1]巩固治疗中，在标准诱导(IND)和缓解后[包括异基因造血细胞移植(allo-HCT)]基础上加用Quiz，然后单药继续治疗长达3年，与单独化疗相比，是否能改善新发FLT3-ITD+AML患者的生存期。
研究方式
研究纳入来自26个国家多个地区的家研究中心的18-75岁的新诊断FLT3-ITD+AML患者，被随机分配至Quiz组或安慰剂（PBO）组，并按地区（北美、欧洲和亚洲/其他地区）、年龄（60岁，≥60岁）和诊断时白细胞计数(40×/L，≥40×/L)分层。在IND开始前，所有患者使用阿糖胞苷mg/m2/天（机构标准，mg/m2/天，）治疗7天和蒽环类药物（柔红霉素60mg/m2/天或伊达比星12mg/m2/天）治疗3天，对如果在IND后骨髓检查时观察到残留AML，则允许进行第二次IND。达到CR或CR伴血液学不完全恢复(CRi)的患者接受长达4个周期的高剂量阿糖胞苷+Quiz（40mg/天，第8~21天）或PBO和/或allo-HCT治疗，随后接受长达3年的Quiz（30~60mg/天）或PBO继续治疗。研究主要终点为总生存期(OS)。
研究结果
年9月至年8月期间，研究共纳入例FLT3-ITD+AML患者，患者被随机分配至Quiz组（n=)或PBO组(n=)治疗。中位年龄为56岁（范围：20～75岁）。
在数据截止日期时（年8月），中位随访时间为39.2个月，58例患者继续接受治疗。Quiz组的OS显著长于PBO组（风险比
，0.；95%CI，0.～0.；双侧P=0.).Quiz组的中位OS为31.9个月，PBO组为15.1个月（图1）。CR/CRi率分别为71.6%和64.9%。在例患者中进行了CR1中的Allo-HCT(Quiz，31%；PBO，27%)。当对allo-HCT进行审查时，Quiz组的OS仍具有长于PBO组的趋势（HR，0.；95%CI，0.～1.；双侧P=0.）。Quiz组的无复发生存期（RFS）长于PBO组(HR，0.；95%CI，0.～0.)。
尽管各组≥3级不良事件(AE)的发生率相似，但Quiz组≥3级中性粒细胞减少症更常见(18.1%vs8.6%)。在AE而导致的停药率分别为20.4%和8.6%。共有56例治疗中出现的AE与致死性结局相关(Quiz，11.3%；PBO，9.7%)，主要是由于感染。3/4级心电图QT间期延长发生率分别为3.0%和1.1%。
图1总生存期分析
研究结论
这项关键研究结果表明，在标准化疗和长达3年的继续治疗的基础上加入Quiz联合治疗方案对75岁以下的新诊断FLT3-ITD+AML成人患者的OS有统计学意义和临床意义的改善。可管理的安全性特征进一步支持在FLT3-ITD+AML患者中使用Quiz与标准治疗相结合，包括Allo-HCT。
驱动主要纵隔B细胞淋巴瘤发病机制和结局的遗传和流行病学因素
题目：GENETICANDEPIGENETICFACTORSDRIVINGPRIMARYMEDIASTINALB-CELLLYMPHOMAPATHOGENESISANDOUTCOME
摘要号：S
汇报人：DNoerenberg(Germany)
研究背景
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种侵袭性淋巴瘤，主要累及年轻女性患者。之前在这种罕见疾病中的研究集中于单基因或队列大小有限。该大规模遗传研究目的是为了揭示其PMBCL潜在的遗传发病机制及其对结果的影响。
研究方法
研究通过配对肿瘤/正常全基因组(WGS，n=14)、全外显子组(WES，n=78)和靶向测序(TS，n=)分析例既往未治疗的PMBCL患者的标本。为了了解染色质修饰基因ZNF高度重复突变的后果，研究者对CRISPR/Cas9工程化细胞系进行了功能和多组学分析。
研究结果
WGS/WES揭示了PMBCL中复杂的基因组情况，每个样本的结构变异中位数为85，突变负荷为5个突变/Mb，12个突变编码候选驱动基因(CDG)和4个局灶性体细胞拷贝数畸变（图2a）。除了已知的靶标，在以前与B淋巴瘤发生无关的基因如TOX和TP73（36%和21%）中发现了显著的断裂点。此外，非编码突变聚集在PAX5增强子区域内。
通过鉴定50个复发突变的CDGs，我们显著扩大了已知PMBCL驱动因子的库。10种最常见的突变CDG分别为SOCS1(86%)、B2M(67%)、ITPKB(64%)、ACTB(58%)、STAT6(58%)、IGLL5(56%)、TNFAIP3(53%)、NFKBIE(49%)、GNA13(47%)和ZNF(36%)。手术突变过程归因于衰老、AID/APOBEC活性、MMR缺陷和DNA-聚合酶ε的非预期错误配对。
接下来，研究者使用PMBCL特异性基因组对例样本进行TS。在25个表观遗传修饰因子中发现的复发性病变90%，其中ZNF是最常见的突变基因之一（图2b）。在Karpas1P和L细胞中敲除ZNF后，研究者证实了增殖、迁移和凋亡的改变。
利用质谱分析，研究者发现ZNF在含有组蛋白修饰复合物的LSD1、CoREST和HDAC中起作用。因此，敲除ZNF导致染色质可及性的整体变化，并富集了关键淋巴瘤相关转录因子的差异可及基序，特别是NF-κB、BATF/AP1和IRF家族，以及CTCF，一个整体3D染色质结构的主要调节因子。产生的基因表达以干扰素应答基因和炎症相关转录的变化为特征(Fig2c)。
采用IPI校正的Cox回归模型进行多因素分析。估计的5年PFS和OS分别为77%和86%。在与不良结局相关性最强的基因病变中，我们确定了CD58突变的患者生存期显著缩短（PFS:HR2.96;p0.；OS：HR2.55；p=0.).相反，突变的DUSP2表明生存期更长（PFS：HR0.28；p=0.；OS：HR0.15；p=0.）（图2d）。值得注意的是，DUSP2突变患者(25%)在比较CHOP样和强化治疗方案时显示CR率、PFS和OS结局相似，表明在该极低风险患者人群中，强化治疗未进一步获益。
图2PMBCL基因图谱
研究结论
该研究介绍了PMBCL的基因图谱，突出了染色质修饰基因以前未被重视的作用，确定了新的治疗靶点并为指导精准医疗方法提供了坚实的基础。
综合基因组特征揭示了儿童T-ALL癌基因去调节的新亚型和机制
题目：COMPREHENSIVEGENOMECHARACTERIZATIONREVEALSNEWSUBTYPESANDMECHANISMSOFONCOGENEDEREGULATIONINCHILDHOODT-ALL
摘要号：S
汇报人：PP?l?nen(UnitedStates)
研究背景
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性造血系统恶性肿瘤，包括早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)和转化胸腺细胞的白血病。既往TALL基因组研究的队列规模有限，排除了难治性疾病，重点
