研究背景
CARTITUDE-1研究：Cilta-cel用于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，包含两种以BCMA为靶点的单域抗体，旨在增强抗体的亲和力。1b期研究旨在评估Cilta-cel的安全性并确定2期推荐剂量(RP2D)；与其他CART产品类似，Cilta-cel同样有一定比例患者发生ICANS；作者通过对CARTITUDE-1临床试验实验结果，5%的患者出现治疗相关运动和神经认知紧急不良事件(MNTs)，本文主要探究出现MNTs患者与未出现MNTs患者的指标对比，以及探究预防、检测以及MNTs出现后的处理方法。
MNTs定义：如果满足以下条件，则认为患者有MNTs，下列三项标准中
i)必须报告至少一项或多项表一类别中，满足至少两类;(2)这些报道情况必须发生在恢复CRS和/或ICANS之后;(iii)症状必须经调查人员评估为CAR-t细胞治疗相关的神经*性(但未被识别为ICANS)。
研究设计
CARTITUDE-1研究：
1b/2期，开放标签，多中心研究。纳入97例患者，中位注射剂量：0.71x细胞。中位年龄61岁，髓外浆细胞比例19.6%，细胞遗传学高危患者23.7%。数据更新至24个月的随访结果和亚组分析数据。
研究结果
截止日期位年2月，97例患者纳入研究，其中92例患者未发生MNTs，5例患者发生MNTs；
将两组患者进行absoluteCD4+细胞，absoluteCAR+T细胞以及IL-6、IFN-γ等指标对比。
基线特征：
研究结果疗效：
3例患者获得CR，2例患者获得VGPR
5位患者都为男性，3例患者肿瘤高负荷，全部都经历CRS≥2级，4例患者经历ICANS，4例患者高水平CART细胞扩增以及持续性
研究结果：临床实验室结果分析
在注射cilta-cel第14天、21天、28天ALC，CD4+T细胞的绝对数量和CAR+T细胞的绝对数量，MNTs患者相较于无MNTs患者数量都更高(A-C)。cilta-cel注射后，从第14天到第天结果表明，CAR+T细胞的比例MNTs患者与非MNTs患者更高；同样的结果，IL-6和IFN-γ峰值水平，在MNTs患者中更高；
在PK分析结果中：外周血CARtransgenelevels的Cmax以及AUC0-28d、CTmax都显示MNTs组患者有更高水平。
森林图分析MNTs的相关因素，基线水平高肿瘤负荷、基线IL-6水平、CRS≥2、ICANS、ALC（absolutelymphocytecount）水平与MNTs发生有一定的相关性。
研究结果：基线细胞因子水平IL-10、IL2、IFN-γ等都无差异
ShownarebaselinelevelsofAIL-6,BIL-10,CIFN-γ,andDIL-2receptorα.IFNinterferon,ILinterleukin
CD4/CD8CAR+T-cellratioainperipheralbloodofpatientswithandwithoutMNTsinCARTITUDE-1
研究结果：剂量以及记忆CD4+/CD8+细胞水平的影响
研究结果显示：T细胞亚型对于MNTs、ICANS等神经*性患者并无特异性差异；右图分析患者根据体重以及*性反应调整剂量的亚组分析，表明MNTs与剂量并无明显相关性；
研究结果：
截止文章数据统计时，五位患者一位症状持续，一位患者症状缓解康复中，3位患者死亡；
死亡原因为：肺脓肿感染性休克和神经*性为了降低MNTs的风险，所有在进行的cital-cel临床研究都按照下图所示的预防、监测以及管理方法执行。
总结
MNTs不良反应相较于ICANS，症状更凶险，持续时间更长，隐匿性更强，本文旨在分析这部分患者的特异性
本文对MNTs患者分析，重要的相关因素：
高肿瘤负荷、≥2级的CRS反应，任何级别的ICANS，高水平的CART细胞表达
本文对cilta-cel患者MNTs的预防和管理提供了建议，降低后续使用药物的患者不良反应风险
参考文献：
IncidenceandmanagementofCAR-TneurotoxicityinpatientswithmultiplemyelomatreatedwithciltacabtageneautoleucelinCARTITUDEstudies.BLOOD.Feb24;12(2):32.
备注：仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印和传播
MED-DAR-CN-Approveddate：-3-30
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