去哪里治疗白癜风最好 http://m.39.net/baidianfeng/a_4499988.html肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病之一。流行病调查数据显示，原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死原因，每年新发病例约46.6万。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期1年。
当下，可供肝癌患者选择的治疗方案实在有限，在现有的诊断、治疗水平下，无数患者在确诊后，只能处于绝境中，苦苦挣扎求生。如何改变这一严峻形势，已成为当务之急。
不过，近日，有好消息传来，5月5日，由上海交通大医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药（上海）有限公司（“科济生物”）创始人、CAR-GPC3T细胞的发明人李宗海教授团队共同合作完成的全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果在线发表于ClinicalCancerResearch（临床肿瘤研究，影响因子IF=8.9）。
研究成果聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究，这是全球首个靶向GPC3基因的CAR-T细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告，为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验，同时也明确，CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。继抗癌靶向药之后，可能在不远的将来，细胞治疗将成为肝癌患者的又一大新选择。
当肝癌伸出魔爪，患者治疗陷入瓶颈年《柳叶刀》发布了近40年来影响中国疾病负担以及风险因素的大型分析结果。其中，肝癌成为了中国人过早死亡的五大因素之一。中国被称作世界肝癌大国，根据WHO估算的数据，年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半，且5年生存率在常见癌症中最低，仅为12.1%。
由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌病人首次诊断时已进入晚期，失去根治性手术机会。即使是根治性手术治疗，5年内仍有60-70％病人出现转移和复发，肝癌的高转移和复发特性是影响患者长期生存的主要原因。
医院肿瘤介入科翟博也表示：“大多数肝癌患者确诊时已是中晚期，可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者复发和转移率高，必须不断研发更多高效、低*的全身治疗手段。”
为此，如何提升肝癌患者的生存率已成为当下重点，而目前，我国在肝癌诊疗和研究发展伤也取得了长足进步，肝癌诊治在外科手术、靶向治疗、细胞治疗等方面都取得了飞速发展。
特别是，近年来CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”，简单而言，T淋巴细胞具有免疫活性，好似人体内的*队，是杀灭肿瘤细胞的主力*。CAR是一种分子修饰物，其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器，能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞，同时又不损害人体正常细胞。
而为了深入了解CAR-T疗法，年，由翟博教授牵头，上海科济生物公司与医院合作，在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者，治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控，罕见严重*副反应，并初步显示出较好的临床获益。研究成果助力，CAR-T有望成为下一个控癌明星初步研究结果显示，受试者整体耐受性良好，主要副作用为淋巴细胞减少，9例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1/2级，预后良好。13例患者有2例获得部分缓解（PR），6个月、1年、3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为天（95%CI：48，天）。这两例患者生存时间分别是20.5和44.2个月，其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。
作为西安医院的一名妇产科医生，邹余粮参加工作至今已30个年头，作为妇产科医生常年奋斗在临床一线，然而命运总是不经意地开着玩笑。就在年12月的下午他的右肩疼痛剧烈，本以为是劳累过度，休息下就可以缓解。再同事的再三劝说下，他才做了检查，孰不知此时自己的生命已经进入倒计时。他被确诊处于肝癌晚期，在他的肝脏上有三个巨大的病灶，而且已经发生肺的转移，这种生存期限按常规也就是3~6个月。按照传统的治疗，即使手术也没有任何的希望。通常情况下，肝癌晚期患者可以实施外科手术进行肿瘤切除或者肝移植。但是邹余粮的肿瘤实在巨大，而且发生了肺部转移，所以常用的外科手术治疗（射频治疗和介入治疗）对他都不会产生很好的效果。在这种巨大的压力下，邹余粮同为医生的妻子虽然知道病情的严重性，仍旧不放弃任何希望，联系了全国各个地方的肝脏肿瘤专家，几乎能跑的地方都跑遍了。一次偶然的机会让她知道了免疫治疗中的CAR-T疗法。值得庆幸的是，邹教授的身体指标刚好符合CAR-T疗法的条件。但是此时专家们有所顾忌，这是因为CAR-T技术在血液肿瘤方面已经取得了良好的疗法，但在实体肿瘤方面尚处于招募符合的患者进入临床试验的阶段。为了挽救自己，也为了医学的进步，邹余粮选择了CAR-T疗法。医院医学伦理委员会的讨论批准后，第二天，医院的血液内科做了细胞分离。“CAR-T细胞成为一个特殊的，就像大家说的导弹一样，有诱导地专找癌细胞，去攻击它。“不幸中的万幸，邹余粮有了和死神拼命一搏的机会。在经过5个月的治疗后，好消息开始一个一个地传来。“在五、六个疗程的时候，我的癌细胞开始变性坏死，开始液化。等到现在，最后一个、原来最大的病灶，已经明显液化吸收了。”现在，肝脏原有的三个癌灶已经被液化吸收，为了巩固治疗成果，邹余粮还需要定时住院治疗。邹教授在采访中提到，他此次接受CAR-T细胞疗法还辅助了靶向药物治疗相结合的治疗方案，并对这种个体化治疗方案寄予了很高的期望。幸运的是，CAR-T免疫治疗实施后，他没有副反应，靶向治疗的副反应较大，但最终还是坚持了下来。目前他的体内肿瘤最敏感的AFP（甲胎蛋白，属于肝癌的指标）＜20以下好几个月了。按照部分专家的人士，AFP这项指标低于20以下就基本达到初愈，随后多次复发结果提示AFP完全正常，这意味着体内肿瘤细胞已被消灭且不再生长。结果真的令人难以置信，不仅疗效很好，很多专家担心的副反应并没有出现。这是我们人类战胜实体肝癌迈出的非常巨大的一步，也是采取保守的免疫学为主的治疗后，临床完全治愈的全世界第一例实体肝癌。
CAR-T疗法是完全不同于传统的治疗方法，它是基于细胞免疫治疗的一种方法，CAR-T的全称叫嵌合抗原受体T细胞疗法，它的基本原理是经过基因改造把患者自身的免疫细胞，也就是T淋巴细胞提出来，然后经过改造、加工、培养能达到治疗目的要求的T细胞，然后再回输到体内再清除体内的癌细胞，所以改造后的T淋巴细胞可以特异性的识别肿瘤细胞，来表达抗原的靶点，从而激活T淋巴细胞，有效的杀伤白血病和肿瘤细胞。在目前来看，对于难治、复发的常规治疗失败的恶性血液病，也就是说白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤这三个病来说，目前是个杀手锏，疗效非常好。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
标准的CAR-T治疗流程主要分为以下七个步骤进行：1.评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症2.分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。3.改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病*载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。4.扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。5.CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。6.监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。7.评估治疗效果：多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。整个疗程持续5周左右，其中上述第一步到第三步需要2周，花费时间较长。
影响CAR-T疗法的因素
1.病人的自身情况：CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人，由于前期化疗，或者疾病很严重，体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外，脑内肿瘤负荷大的病人，考虑到致命的不良反应，也是不能马上用CAR-T疗法。2.CAR-T的制造工艺和过程：CAR-T疗法过程很复杂和高端。涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等，每一步都需要精心的设计和质量控制，哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。比如，有案例显示，T细胞中混入了B细胞杂质，导致病人对CAR-T疗法产生抗性。这说明细胞的纯度非常重要。3.肿瘤自身的特性：有研究显示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发。这和肿瘤逃逸和CART持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤，如何增加CART在体内的持续性还是有待改进和开发。4.治疗的不良反应：一般来说，有细胞因子释放风暴的不良反应，表明机体对治疗有反应，杀灭肿瘤有效果。但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用。这是否会影响消灭肿瘤的最终效果，还有待进一步评估。体内肿瘤负荷：最近纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心（MSKCC）的研究显示，CAR-T细胞治疗前体内肿瘤负荷较轻（异常增生的原始细胞5%）的患者，他们的治疗效果更好，长期缓解率更高。另外，上述实验也显示，CAR-T细胞治疗后完全缓解率与病人是否进行过骨髓移植、化疗种类、患者年龄、做过几种治疗以及CAR-T的剂量等因素基本上都没有关系。
截至年5月27日，全球总共有个CAR-T临床试验正在开展，中国注册的CAR-T试验的数量已达到个！目前，国内首款CAR-T疗法“复星凯特”靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液也已经获批上市，我国CAR-T领域的空白终于被打破！这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。截至年3月10日，该研究共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解(PR)，3例达到疾病稳定(SD)，2例出现疾病进展(PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
在数据截止时，受试者的部分缓解时间6个月，其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上（截至年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中）。受试者是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的毫米减少至9毫米，缩小超过93%。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估，MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。此外，甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物）水平从基线值80,/ng/ml下降到第1个月的.9ng/ml，并在第3个月下降到.7ng/ml输注（正常范围40ng/ml），证明Ori-CAR-在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。在已回输的11例患者中，Ori-CAR-也显示出了良好的安全性和耐受性。
我们期待，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示CAR-T细胞疗法治疗晚期血液肿瘤及实体瘤的真正实力为患者带来更多治愈的希望！
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