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高发性骨髓瘤(MM)是一种遗传繁杂的B细胞恶性肿瘤。克隆浆细胞取得越来越多的遗传畸变，包含拷贝数变异、点渐变、基因缺失和易位。临床指南依据MM患者浆细胞群的细胞遗传学反常和继发性渐变事宜界说疾病危害分层。MM中的细胞遗传学反常可分为两大类：超二倍体MM(H-MM)和非超二倍体MM(NH-MM)。H-MM的特性是染色体3、5、7、9、11、15、19和21三体。NH-MM具备IGH易位，主借使t(4;14)、t(6;14)、t(11;14)、t(14;16)和t(14;20).1,2,3继发性渐变事宜有助于肿瘤发达，包含MYC重排、拷贝数变异(CNV)、del(13q)、dup(1q)、del(1p)del(17p)和KRAS、NRAS、BRAF和P53等的体细胞渐变。
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MM在临床上依据间期荧光原位杂交(I-FISH)分为高危害、中危害和准则危害。高危MM(HRMM)患者有del(17p),t(14;16),t(14;20),t(4;14),del13,浆细胞标识指数(PCLI),浆细胞衡量增殖≥3%和基因表白谱(GEP)显示出高危害特性。中心危害种别包含t(14;4)和1q增益。准则危害患者带领t(11;14)和t(6;14)渐变。关于疾病分期，国际骨髓瘤劳动组(IMWG)将国际分期系统(ISS)与I-FISH探测到的染色体反常相分离在对新诊断的MM(NDMM)举办CD和血清乳酸脱氢酶(LDH)分选后，提议了一种名为R-ISS6的订正(R)分期系统。MayoClinic的mSMART危害分层指南依赖于I-FISH和血清生物标识物(LDH、β2微球卵白)，然而，这些法子并未充足考察很多特性性反常。运用其余测序和阵列技艺来区别基因组景观的变动，比如全外显子组测序(WES)、全基因组测序(WGS)、单核苷酸多态性(SNP)阵列、基因表白谱(GEP)、阵列对照基因组杂交(aCGH)，除了史乘基因探测法子外，还也许区别MM中的新亚组和新的靶向路径。区别反常分子路径的协商巩固了咱们对MM疾病机制的领会，并为开采新的、更有针对性的调节计谋供应了机缘。
临床前和临床协商的最新发达曾经断定了MM中新的反常分子路径，经过针对这些路径，咱们也许开采调节方法，以完结更好的成果和更少的副影响。进一步临床开采的目的包含BCL-2、MDM2、KRAS、NRAS、BRAFMEK、JAK-STAT、NF-kB、c-MYC/Wnt、PI3K/Akt/mTOR、CyclinD、MMSET和BET。Cobimetinib(MEK)和vorinostat(组卵白去乙酰化酶按捺剂)今朝处于3期药物测试中。Selumetinib(MEK1/2按捺剂)和palbociclib(CDK4/6按捺剂)的2期实验正在举办中，而venetoclax(一种BCL-2按捺剂)正在举办1期实验。在百般临床前协商中，vemurafenib(BRAF按捺剂)、SC99(JAK2/STAT3按捺剂)、DANFIN(NF-κB)、BEZ(P13K和mTOR按捺剂)和氯碘羟喹(mTOR按捺剂)显示出灵验的抗骨髓瘤活性。针对FGFR的单克隆抗体在MM的调节中也具备潜力。针对这些路径的靶向疗法的开采为MM的精准和本性化调节的他日供应了渴望。
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