多发性骨髓瘤

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埃罗妥珠单抗ELOTUZUMAB在多 [复制链接]

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近年来,随着针对骨髓瘤细胞表面抗原的新型靶向药物和单克隆抗体的批准,以及嵌合抗原受体CART细胞后期试验的成熟数据,用于治疗MM的免疫疗法迅速发展。骨髓瘤的免疫疗法具有显着的临床益处,具有持久的反应性和可控的*性特征,但是,使用这些免疫疗法可能给临床医师带来独特的挑战。因此,国际癌症免疫治疗学会(SITC)召集专家组,开会审议批准的和新兴的免疫制剂在MM中的当前作用,并通过制定共识性建议为血液肿瘤学界提供指导。


  埃罗妥珠单抗是一种靶向淋巴细胞活化分子F7(SLAMF7)的单克隆抗体,可通过直接激活自然杀伤(NK)细胞和抗体依赖的细胞*性反应来引发其抗肿瘤作用。埃罗妥珠单抗于年11月30日首次获批用于MM。尽管尚无研究发现埃罗妥珠单抗单药治疗有益,但已证明在复发和难治性患者中,埃罗妥珠单抗与免疫调节剂和其他药物合用具有显着疗效。FDA已批准埃罗妥珠单抗与来那度胺和地塞米松(E-Rd)联合治疗既往接受过一到三种方案的复发难治MM(RRMM)成人患者;或与泊马度胺和地塞米松(E-Pd)联合治疗至少接受过含来那度胺和PI两种治疗的RRMM成人患者。


  ELOQUENT-2(编号NCT)是一项III期、随机、开放研究,评估了E-Rd方案与单用Rd方案在既往接受过1-3种治疗,并发生疾病进展的MM患者中的疗效和安全性。在试验期间,共名患者,随机分为E-Rd(n=)或Rd(n=),随访5年,是MM免疫抗肿瘤药物中随访时间最长的,E-Rd与Rd相比,进展或死亡的风险降低了27%(HR0.73;95%CI0.60-0.87)。ORR分别为79%(E-Rd)和66%(Rd)。大约32%的患者有del(17p),9%的患者有t(4;14),高危患者的预后与标危患者的预后相似。E-RdvsRd最常见的3-4级不良事件(AEs)为感染(35%vs27%)、中性粒细胞减少症(26%vs34%)、贫血(17%vs17%)和疲劳(10%vs9%)。研究方案中止的主要原因是疾病进展(5年时为55%vs56%)。因此,E-Rd方案可以长期持续改善PFS,疾病进展或死亡的风险降低了27%。


  基于ELOQUENT-2的结果,临床试验ELOQUENT-3(编号NCT)启动,这是一项II期、随机、开放试验,该研究将埃罗妥珠单抗加入到泊马度胺和地塞米松方案中(E-PdvsPd)。先前已证明,泊马度胺和地塞米松的联合治疗对来那度胺和PI难治的MM患者有效。在ELOQUENT-3试验中,共有名患者被随机分为E-Pd组(60例患者)或Pd组(对照组,57例患者)。经过最少9.1个月的随访,E-Pd组中位PFS为10.3个月,而对照组为4.7个月(HR0.54;95%CI0.34-0.86;p=0.),ORR为53%vs26%(OR3.25;95%CI1.49-7.11)。在接受过至少四线治疗的患者中,E-Pd组的中位PFS为10.3个月(95%CI3.7-未达到),对照组为4.3个月(HR0.51;95%CI0.24-1.08),也证明了E-Pd组是获益的。E-Pd方案的安全性显着,E-Pd组的3/4级中性粒细胞减少发生率是13%,而Pd组为27%,3/4级感染发生率为13%vs22%。试验终止的主要原因是疾病进展(E-Pd组占43%,而对照组占56%)。

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