背景：骨髓瘤的治疗延长了患者生存期，从而有可能发生第二肿瘤
方法：通过使用基于人口的检测、流行病学、结局登记（-），作者检索了骨髓瘤伴随乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等第二肿瘤患者的基线特征、总体生存期、肿瘤特异性生存期、肿瘤相关累积死亡率。普通人群中诊断为以上癌症的患者，每位患者都基于年龄、性别、种族和诊断年限进行匹配，共计50个对照组。
结果：骨髓瘤伴随乳腺癌、前列腺癌、肺癌患者，多在早期诊断，但在黑色素瘤、结直肠癌、膀胱癌等癌症分布差别不明显。除肺癌外，所有癌症均显示出，合并骨髓瘤患者较对照患者的整体死亡率明显偏高(风险比,1.84-2.81)，但在癌症相关累积死亡率方面则无差异(亚风险比,0.84-0.99)，且低于骨髓瘤相关死亡率，5年死亡率分别为23%和35%。肺癌患者中，伴骨髓瘤患者的癌症相关死亡率竟然低于不伴骨髓瘤患者(亚风险比,0.59;95%置信区间,0.52-0.68)，即使校正了疾病分期。另外，在研究的实体瘤中非癌死亡率则没有明显差异。在骨髓瘤组和对照组的外科手术率没有差异，除了骨髓瘤组有少量前列腺切除术(优势比,0.56;95%置信区间，0.42-0.74).
结论：本研究的结果支持在骨髓瘤伴第二肿瘤患者使用根治疗法，也认为需要更积极的骨髓瘤方案。
介绍
浆细胞肿瘤治疗手段的进步显著改善了患者的生存期，在梅奥诊所新诊断的骨髓瘤中位OS已经从-年的2.5年增长到-年的6.1年，在美国、德国、瑞典、希腊等国的基于人口研究中也有同样结论。但长期生存也引起骨髓瘤幸存者第二原发恶性肿瘤SPMs发病率上升，这一问题的严重性越来越受到IMWG的重视。
曾有估计，骨髓瘤合并第二原发恶性肿瘤的发病率为3%-5%，但骨髓瘤患者持续存在的进展风险和暴露于大剂量化疗、ASCT和长期免疫抑制治疗风险，骨髓瘤治疗相关的第二原发恶性肿瘤或随后发生的第二肿瘤是其不利因素。
研究显示，与普通人群中诊断第二原发恶性肿瘤的患者相比，合并其他血液恶性肿瘤如ALL和WM患者的生存期明显缩短。存在差距的原因可能是诊断时的高龄和血液肿瘤患者无法耐受更强治疗，血液肿瘤相关的免疫调节异常或免疫抑制治疗同样会影响继发实体瘤的临床进程。
骨髓瘤伴随第二原发恶性肿瘤的结局，目前还没有详细报道。
全面审视骨髓瘤的治疗规划和预后指导，患者和医师应明确区分患者死于骨髓瘤和第二原发恶性肿瘤的风险，但目前来看骨髓瘤和第二原发恶性肿瘤对于总体死亡率的贡献仍在研究中。此外，骨髓瘤患者发生常见肿瘤后的治疗模式和预后仍是未知数。
本研究的目的是，探索骨髓瘤伴随常见实体瘤的患者相较于普通人群中罹患同类实体瘤的患者，其临床特征、OS、肿瘤特异性生存期以及根治术的使用情况。
材料和方法
数据来源
作者提取了美国Surveillance、Epidemiology和EndResults(SEER)登记处的数据，包括年到年诊断的最常见6中实体瘤患者数据：乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤。SEER项目是收集癌症发病、治疗和结局数据的数据库，数据来自美国18个地区且可以覆盖美国约30%的人口。
本研究使用数据符合赫尔辛基宣言，但不受正式的人类保护审查。
作者对每个癌症创造了独立的队列，但排除了验尸发现的病例和缺乏生存期随访的病例。因为SEER项目收集的信息涉及了每个体高达10个连续的肿瘤，我们可以识别出-年每个队列中的骨髓瘤患者（含冒烟型骨髓瘤），定义为骨髓瘤患者（至少要比实体瘤的诊断日期早天）。
为了比较生存期，作者将每个癌症队列中的骨髓瘤患者进行匹配，共有50个随机对照队列，匹配的标准为：年龄（每5年为间隔）、性别、种族、诊断年限(每3年为间隔)。还加入了疾病分期进行了一项单独的匹配流程，用来评估小范围或者局部疾病患者手术治疗的效果。
作者使用summarystage这一综合的赋值来表示SEER注册处癌症涉及的范围，从而反映出随时间不断变化的分期系统，它在覆盖的时间段内可见于研究的所有癌症。summarystage归类为小范围、局部（直接蔓延到邻近器官或转移到区域淋巴结）、远端（转移到其他器官）、原位（仅在膀胱癌）
变量
研究合并2种恶性肿瘤（骨髓瘤和第二实体瘤）的死亡率时，区分每种原因的风险非常重要，因此除了总生存期OS（诊断肿瘤到任何原因的死亡）之外，作者分析了2种肿瘤特异性死亡率数据：CSS（肿瘤特异性生存期）和CIF（累积肿瘤死亡率），两者提供两个不同的视角，CSS是诊断某实体瘤到死亡证明的原因归于此肿瘤，对比的死亡率仅限因本肿瘤引起的死亡，因此可以回答“骨髓瘤和对照组患者的实体瘤临床表现或生物学表现是否有差异？”。
与之相反，累积肿瘤死亡率CIF对比的是死于某个癌症的绝对死亡风险，统计了存在的其他竞争疾病，因此可以回答“骨髓瘤患者相比于死于骨髓瘤，死于某种实体瘤的风险是否更高？”。
一般认为累积肿瘤死亡率CIF是一种更加以病人为中心的措施，虽然两种变量都能提供重要信息。
手术治疗仅限于小范围或局部进展的肿瘤，排除远端转移。小范围或局部进展的肿瘤一般认为是可切除的，可以通过手术切除。
统计分析
作者在匹配的队列中通过双向卡方检验比较患者特征，但没有在基于主要人口的大型数据中进行统计学检验，因为即使非常小的差异也有显著的统计学意义。
在条件逻辑模型中对比手术率，条件逻辑模型根据匹配组进行分层（每层包含的患者为同年龄、性别、种族、诊断年限、疾病分期），报道结果为条件优势比OR。作者使用包含匹配组标准偏差的Cox模型，来对比OS和肿瘤特异性生存期CSS，报道结果为风险比HRs；为解释不受疾病分期影响的死亡风险，使用的是基于SEERsummarystage的分层模型，并使用竞争风险模型(FineGray模型)比较肿瘤相关累计死亡率CIF来报道死于肿瘤的亚风险率，以及解释匹配组中的分类情况。所有的估值产生于95%置信区间,分析任务使用NCISEER*Stat8.3.5软件(见于
