北京手足癣医院地图 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_8593378.html本文根据真实经历撰写，刘丰为化名
过往12年间，刘丰一直在对抗Castleman病。这是一种分型复杂的罕见病，于年被美国内科医生、病理学家本杰明·卡斯曼首次报道并命名。
以前，国内关于这种疾病的研究相当匮乏，部分医生不了解它，由此产生大量患者被误诊、过度治疗的现象。刘丰起先被认为身患淋巴瘤、高脂蛋白血症，后来辗转6家医院，历时2年才最终确诊。
现在，全球已经有一种获批用于治疗多中心型Castleman病的靶向药——司妥昔单抗。但在年，司妥昔单抗尚处于临床研究阶段，医院作为其中一个研究中心，招募了几名患有多中心型Castleman病的志愿者，刚刚确诊的刘丰就在其中。
01
迷雾
刘丰曾经是个按部就班的小青年，从技校毕业后，接了父母的班，进入一家国企，成为一名化工操作工人。27岁之前，他的人生毫无波澜，在北京房山区出生、长大、工作。也许某一天，他还会与一个本地女孩结婚。
年是一个转折点。这一年，甲型H1N1流感在美国大面积爆发，我国也出现了感染者。感染H1N1病*后，最直观的症状是发烧。根据防疫*策，刘丰所在企业每天都得给员工测体温。
8月，刘丰体温连续几日略高于正常水平，低烧。单位领导得知此事，医院检查。医院发热门诊，医生做过检查，表示他没有感染病*。
还没来得及高兴，医生就立医院做详细检查。他血项有异常，可能身上患有某种血液疾病，低烧是其症状。自此以后，刘丰开启茫茫求医之路。
医院享誉全国，挂号相当艰难。他从凌晨3点排号到早上8点钟，才挂上血液科门诊。医生发现他身上有几个淋巴结异常肿大，事实上，他以前洗澡发现过这一现象，但是不见痛不见痒，没当回事。医生安排他做了一次活检。看过检查报告后，医生说：“不是我们这科的事儿，你去感染科看看吧。”转到感染科，这边的医生没发现他身上存在感染迹象，建议他去免疫科。
如今重新回忆，短短几句话即可总结这段经历，但当时他挨个走一遍这三个科室，耗费了一个多月的时间。免疫科医生表示，在门诊转来转去，很难查得仔细，不如住院接受会诊。也没有别的办法，只能等床位。床位紧张，二十多天后，医院。
“这次住院一个多月，做了抽血、CT各种各样的检查。刚进去几天，主治医生就让我爸妈做好心理准备，没准儿是淋巴瘤。”父母害怕极了，夫妇俩就这么一个儿子，正盼着他早日成家呢。
一个星期后，主治医生否定了淋巴瘤的判断，但究竟是什么疾病，尚无定论。住院期间，他一直发低烧，并且开始咳嗽，医生并未给他用任何药物，因为盲目用药可能影响病理分析。
频繁的检查、会诊，又持续了一个月，继而得出第二种判断——Castleman病。参与会诊的一位老教授，否定了这个判断，而认为是高脂蛋白血症。高脂蛋白血症，是指血浆中胆固醇（TC）和（或）三酰甘油（TG）水平升高，实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现。刘丰确实有几项指标，符合这一疾病的诊断标准。
医生们出现了分歧。主治医师说：“至少有个好消息，你内脏没有肿大的淋巴结，只是浅表淋巴结异常，你耗在这儿也没有意义，我们治不了，医院看看。”刘丰看了病历，结论是高脂蛋白血症。
此时是年11月，冬天，刘丰出院了，依旧持续低烧。咳嗽更加严重，有时会引发剧烈呕吐，吃什么就吐什么，无法正常生活。他痛苦至极，倘若医院都推不出明确诊断，给不了治疗方案，医院能拯救他呢？
仿佛走进一团迷雾，刘丰朝哪个方向都看不见光。
02
确诊
刘丰总是咳嗽，总是呕吐，实在忍受不住，想到去求助中医。于是，他拿着厚厚一沓病历、检查报告，前往医院。医生当即表示：“他们（医院）都治不了，我们更治不了，医院看看吧。”
医院，免疫科的医生，认为刘丰的症状符合Castleman病，安排他住院，用环磷酰胺和甲泼尼龙进行治疗。环磷酰胺是一种烷化剂类抗肿瘤药物，临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效；也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。甲泼尼龙则属于糖皮质激素，经常与烷化剂、抗代谢药及长春花碱类药物联合用于肿瘤疾病，如白血病和淋巴瘤。
环磷酰胺和甲泼尼龙并非Castleman病的靶向药，只是替代治疗方案。用药之后，刘丰持续数月的低烧、咳嗽症状消失，肿大的淋巴结也有所缩小。用药6个月后，停药才发现问题。药一停，他立即重新咳嗽、发烧，淋巴结还是肿大。由于长期使用激素，他身材发福，脸上长出不少青春痘，体力比以往差多了。
年夏天，医患双方都产生疑虑。医生认为当初判断失误了，刘丰的疾病更趋向淋巴瘤。刘丰相当无奈，原以为看到了希望，没想到只是“迷雾中的假象”。
医院，医生却不认为是淋巴瘤，而认为是某种血液疾病，医院的血液科。医院的血液科，请了一位老主任开展会诊，他能想象到，这次会诊也是有分歧的，因为诊断证明上写着Castleman病，并且后面带着一个问号。“他们最后的意见是让我去医院，挂*医生的号，说他是淋巴瘤方向的权威。”
求医2年间，刘丰恰巧经历了挂号方式的蜕变，医院彻夜排队，此时已经可以用电话预约了。刘丰就是通过电话预约到*医生的特需号。*医生很有把握，看过病历，说：“小伙子你别到处转了，我认为你这就是Castleman病，医院要做一个临床试验，有药专门针对你这个病的，回去安心等电话吧。”
根据淋巴结分布与器官受累部位，Castleman病可分为单中心型（UCD）和临床多中心型（MCD）。根据病因和临床特点，MCD进一步分为：HHV-8相关MCD，POEMS相关MCD，和iMCD。刘丰属于MCD患者。逐渐深入了解，刘丰终于明白，他历经2年才确诊，是由于当时国内关于这种病的研究相对匮乏，部分医生对它并不了解，甚至从未接触过病例。
确诊历程看似曲折，但事实上刘丰算是幸运的了。近年来，国内一项囊括名Castleman病患者数据的研究表明，近55%的患者曾被误诊，35%的患者至少历时1年才被确诊。这些患者曾被误诊成淋巴瘤、骨髓瘤等，因而被安排化疗、放疗。过度治疗带来的副作用，甚至比Castleman病本身的症状更为严重。
另外，年美国血液学协会（ASH）公布的数据显示，iMCD患者诊断后平均生存时间仅为2.57年。
03
试验
司妥昔单抗是一款单克隆抗体，能够阻断Castleman病（iMCD）患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6的活动。当然，这是经过数年临床研究得出的结论。
年，司妥昔单抗开展全球多中心临床研究，医院作为其中一个研究中心，招募了几名罹患多中心型Castleman病的志愿者，刘丰便在其中。“医生说1期临床试验已经在欧美做过了，医院这边是做2期临床试验。”
这段时间，低烧、咳嗽仍然折磨着刘丰，身体痛苦难当。期间他拖着病体去上过班，病假不能连续休太久，否则会影响收入。“其实做什么都没心思，人生都中断了，又迷茫又痛苦，但只能这么熬着。”他不能用药缓解，随时可能接到通知去入组试验，用了其它药物会影响试验效果。
刘丰苦等三四个月都未接到通知，心里着急，先前是有疑虑，但试试总不算坏事，也许是救命稻草呢。他再次挂了*医生的特需号，想当面问问。*医生劝他别太急躁，此次是与国外机构合作，要试验的是世界上第一种针对Castleman病的药物，审批手续难免会复杂些。
半年之后，刘丰终于接到临床试验方面的通知。“当时有个门头沟的老人家和我一起的，他得有60岁了，（我们）都是一样的病。”因为是双盲试验，每21天用一次药，刘丰和老人家无从得知，给他们输入的是安慰剂，还是真正的试验药物。
用药三次后，刘丰越发忐忑，因为进行第一次评效时，他仍然发烧、咳嗽，淋巴结也不见缩小。倘若给他用的是司妥昔单抗，那么也可能是暂时还未体现出效果来。
刘丰与主管该项临床试验的医生交流了许多次，想探探自己在试验药品组还是在对照的安慰剂组，主管医生告诉他：“能参与试验特别不容易，现在急于揭盲，根据临床试验方案的要求，即使你用的确实是试验药物，那么你也得出组了。”他沉住气，并未急于提出揭盲，打算继续用药。
四十几天后，第二次评效，刘丰依旧没有好转的迹象。可还没等他提出揭盲，临床试验方面却先来了电话。原来该项临床试验已经统一揭盲，他用的确实是安慰剂，根据临床试验的统一安排，准备将他转到试验组，也就是他能用上真正是试验药物啦。
“这个药是真的很管用，我用头一次就不咳嗽不低烧了。”刘丰发现淋巴结在逐渐变小，评效时做过CT，证明了这一点。司妥昔单抗的疗效，在他身上得到验证，而且，不同于之前的治疗方案，这个药物几乎没有出现什么副作用，身体也渐渐地恢复了。
刘丰看到了光，只要朝着光向前，就能冲出Castleman病的迷雾。
04
未来
作为国内首批接触司妥昔单抗的患者，刘丰既是受益者，也是贡献者。人生重回正轨之后，他发觉自己比生病之前更珍惜生活，他花费几年时间去锻炼，恢复身体，至今还保持着健身的习惯。
年对于32岁的刘丰而言意义重大，他终于成了家。对于所有的Castleman病患者，这一年同样意义重大。因为司妥昔单抗在获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，正式用于治疗iMCD。
当然，想要将司妥昔单抗正式引入中国市场，还有很长的路要走。只是刘丰没料到，这一路又走了7年。这7年中，国内对于Castleman病越发重视。国家卫生健康委员会等5部门联合，将其纳入《第一批罕见病目录》；医院联合成立“中国Castleman病协作组”，制定诊断与治疗的共识；首个针对Castleman病的公益组织“卡斯特曼之家”成立，组织病友社群，科普诊疗知识。
误诊、过度治疗的现象逐渐减少，医生们推出了不少各具特色的治疗方案。有一些患者奔赴海外，想尝试司妥昔单抗，但由于签证问题，最终未能用上。
终于在年12月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准萨温珂?（SYLVANT?，注射用司妥昔单抗）用于治疗人体免疫缺陷病*（HIV）阴性和人疱疹病*8型（HHV-8）阴性的多中心型Castleman病（MCD）成人患者。
司妥昔单抗，将于年在中国上市。
专家点评
刘卫平
医学博士，主任医师
医院移植与免疫治疗病区副主任
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会
副主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专委会青委会
副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会
常委兼秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会
常委兼秘书长
刘卫平医生表示：
1.看了主人公之前就诊、误诊、医院的经历，感觉非常感慨和无奈，也能理解主人公被罕见病折磨，又得不到正确诊治那种痛苦的心情。Castleman病本身就是一种血液领域的罕见病，在年才被首次报道和命名。早些年由于国内对于Castleman病的认知甚少，关于Castleman病的研究也很少，能看得了Castleman病的医生就更少了。相信刘丰这位病患因患Castleman病但却经历过很多次误诊、转诊都没有被明确诊治的经历一定不在少数，这个群体的经历，也体现了我国罕见病诊治迷雾重重的一个缩影。
2.我们单位（医院）当时正好是司妥昔单抗开展全球多中心临床研究在中国的中心。该名患者很幸运碰上了*主任，被顺利确诊为多中心型卡斯特曼病，而正好又遇上了司妥昔单抗的全球II期临床研究入组，真的可以说是绝处逢生，柳暗花明。尤其是看到他对于司妥昔单抗的疗效有很好反应的时候，对我们当时的研究来说也是更增加了信心，我们也更坚信司妥昔单抗能确实给病人带来很好的获益。
3.虽然离我们临床试验结束，到年的司妥昔单抗中国获批，中间又隔了这么多年。但这么多年我们国家、医疗同行们、社会业界也都在为罕见病不断努力，至今也有很多进步。相信随着接下来司妥昔单抗正式在中国上市，卡斯特曼病患者的未来一定会有不一样的美好明天。
“卡斯特曼之家”是中国Castleman病病友的温馨家园，我们倡导“为Castleman病病友发声”的病友互助理念及氛围，宣导疾病相关知识和资讯。
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