ABBV383在复发难治性多发性骨髓瘤 [复制链接]

　　ABBV-是一种B细胞成熟抗原×CD3T细胞结合双特异性抗体，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者的一项正在进行的首次人体I期研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT）中显示出有希望的结果（RRMM）。在此，我们报告了这一I期剂量递增/扩展研究的安全性和有效性结果。

　　方法

　　患有RRMM的患者（≥三个先前的线，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）符合条件。ABBV-每3周在1-2小时内静脉内给药一次，无需任何分步给药。使用3+3设计，回填用于剂量递增（患者内递增至允许的最高安全剂量），然后开始剂量扩展。

　　结果

　　截至年1月8日，名患者（剂量递增[0.-mg]，n=73；剂量扩大[60mg]，n=51）接受了ABBV-；中位年龄为68岁（范围35-92岁）。最常见的血液治疗相关不良事件(TEAE)是中性粒细胞减少症（所有级别：37%）和贫血（29%）。最常见的非血液学TEAE是细胞因子释放综合征(57%)和疲劳(30%)。研究人员报告了7例TEAE死亡，所有这些都被认为与研究药物无关。对于所有可评估疗效的患者（n=；所有剂量），客观缓解率（ORR）为57%，非常好的部分缓解（VGPR）或更好（≥VGPR）率为43%。在60mg剂量扩展队列（n=49）中，ORR和≥VGPR率分别为59%和39%；在≥40mg剂量递增加剂量扩展队列（n=79）中，分别为68%和54%。

　　结论

　　RRMM患者中的ABBV-耐受性良好，剂量≥40mg时的ORR为68%。这种新疗法在经过大量预处理的患者中具有良好的初步抗肿瘤活性，值得进一步临床评估。

　　对于能够克服治疗耐药性并改善复发/难治性多发性骨髓瘤患者的整体预后的新疗法，临床需求仍未得到满足。B细胞成熟抗原已成为多发性骨髓瘤的有希望的治疗靶点。该试验描述了ABBV-（一种抗B细胞成熟抗原×CD3双特异性单克隆抗体）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效（≥三个先前的治疗线：蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）。

　　ABBV-在整个人群（N=）中具有良好的耐受性，细胞因子释放综合征（57%）是最常见的治疗中出现的不良事件；大多数事件是1/2级(55%)。据报道，在治疗剂量≥40mg时，客观缓解率为68%，部分缓解率为54%。未达到中位反应持续时间和无进展生存期（中位随访时间：10.8个月）。

　　在经过大量预处理的患者中，有希望的初步抗肿瘤活性支持在更大的临床试验中进一步探索ABBV-在多发性骨髓瘤患者中的应用。