上海交通大医院血液科主任郝思国领衔的团队应用全人抗BCMACAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤临床研究结果令人鼓舞。研究结果日前发表《haematologica》杂志上。
多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大恶性肿瘤，虽然随着新药的广泛应用，MM患者生存期得到不断延长，接受系统规范治疗的MM患者中位生存期可以达到7-10年，但这一疾病尚无法治愈，复发难治依然给MM治疗带来巨大挑战。随着复发次数/治疗线数的增加，患者生存期越来越短，暴露于免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体三种主要药物类别的复发性或难治性MM患者临床预后极差，应答率仅为20％-30％，应答时间仅有2-4个月。
近年来治疗多发性骨髓瘤的药物
和治疗手段有了一些新的突破，
进展最为迅速的
就是BCMACAR-T细胞免疫治疗。
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B细胞成熟抗原（BCMA）是成熟B细胞表面的标志，在多发性骨髓瘤细胞上高表达。临床前研究表明，靶向BCMA的CAR-T细胞能特异性地杀死MM细胞，而不会杀伤正常造血细胞。另外，有研究指出，靶向BCMA的CAR-T细胞对于BCMA低表达的患者来源MM细胞也有很强的杀伤活性。因此，BCMA被认为是MM患者CAR-T疗法的理想靶点。
既往FDA获批的针对BCMA的CAR-T细胞的CAR的单链可变片段（scFv）均来自非人源（ide-cel为鼠源，cilta-cel为骆驼）。而使用非人源性scFv可诱导CAR-T细胞输注后适应性免疫应答，导致免疫原性，因此可能会制约CAR的持久性。并可能诱发严重的不良反应，例如细胞因子释放综合征（CRS）,治疗相关神经毒性等。
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因此开发人源化scFv的BCMACAR-T具有重要意义。
我院郝思国教授团队与科济药业协作，联合浙医院和温州医院血液科开展了一项为应用命名为CT的携带人源化scFv的BCMACAR-T细胞的I期临床研究。相关研究成果发表在Haemtologica上，题目为“AnovelBCMACAR-T-celltherapywithoptimizedhumancFvfortreatmentofrelapsed/refractorymultiplemyeloma:resultsfromphaseIclinicaltrials”。
该研究共纳入了30例R/RMM患者，其中24例患者接受了CT输注（输注剂量0.5-1.细胞）。入组患者的中位年龄为60岁。ISS-III期患者达37.5%。ECOG评分≥2分患者达33.3%。41.7%的患者伴髓外病灶，50%的患者存在高危细胞遗传学改变，7名患者在淋巴细胞采集前接收过桥接治疗。患者中位治疗线数5线。
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截止到年6月30日，CT-输注后的中位随访时间为17.4个月。疗效方面：可评估患者的总缓解率（ORR）高达87.5%；约79%的患者达到了CR/sCR，其中伴髓外病灶患者的CR/sCR率为70%，无髓外病灶患者的CR/sCR率为86%。7名患者因疾病进展死亡。患者的中位PFS为18.8个月。其中伴有髓外病灶的患者与不伴有髓外病灶的患者中位PFS无明显差别。中位DOR为21.8个月。3/7的患者在接受治疗1年时仍能检测到CAR-T细胞拷贝数。
安全性方面：血液学毒性是最常见的不良事件；1名患者在治疗第25天时因清淋及疾病进展所继发的骨髓衰竭及粒缺合并感染死亡。62.5%的患者出现1级或2级CRS。未观察到3级以上CRS。未有患者出现了抗药物抗体阳性。以上数据显示本BCMACAR-T细胞治疗安全性可控。
本研究提示，在经过多线治疗的难治性复发多发性骨髓瘤患者中，BCMACAR-T治疗具有相当高的缓解率，并且通过对scFv段人源化改造，CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良事件的管理得到优化，患者接受CAR-T治疗也更加安全。
专家介绍
郝思国
●医学博士，主任医师，教授，博士生导师
上海交通大医院血液科主任
●中华医学会上海血液学会副主任委员
上海市抗癌协会血液肿瘤分会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会全国委员
中国妇幼保健协会脐带血应用委员会全国委员
上海市造血干细胞移植联盟副主席
上海市中西医结合学会血液学分会常委
中华干细胞库专家委员会委员
上海血液学研究所副所长
上海市免疫学会血液分会委员
年4月-10医院，HSCT的高级访问学者，-在加拿大萨斯卡切温大学肿瘤中心，肿瘤免疫治疗的博士后。
工作以来发表论文余篇，其中SCI论文40余篇。主持国家自然科学基金面上项目4项；主持上海市科委，医院发展中心研究项目各1项；主持多项临床研究项目，多次在IMW,ASH等国际大会上口头报告交流。
原标题：《前沿
医院郝思国团队临床研究结果发表于《haematologica》杂志》
