多发性骨髓瘤

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造血干细胞移植治疗实体瘤郑大中科博生 [复制链接]

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具中科博生研究表明,越来越多的霍奇金病(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,尤其是复发和难治耐药者选择了HSCT治疗。

(1)患性淋巴瘤

异基因移植物无肿瘤细胞的污染并具有独特的GVT效应,有移植后复发率低的优点,但HLA相合供髓的短缺和较高的移植相关死亡率,使得它就无病存活率而言并无优势。随着非清髓移植技术、新型免疫抑制剂应用、GVHD防治和支持治疗的改进,移植相关死亡逐渐减少,将来AUoHSCT可能得到广泛应用。然而目前仍以AHSCT尤其是APBSCT治疗为主。中科博生。

1)NHL。III、IV期低度恶性NHL虽然很难治愈,但常规治疗效果满意,病情进展较慢,故不宜作为移植的适应证,对病情进展或耐药者才试行AHSCT。据统计,敏感复发NHL单纯化疗与移植的随机对比研究,5年无病生存率分别为12%和46%,提示AHSCT适于在诱导化疗敏感患者中实施。对具有不良预后因素的高度及中高度NHL,在诱导化疗达CR后,应尽早实施AHSCT,而常规解救治疗无效或病情进展者AHSCT很难奏效。需要强调的是,NHL患者的

骨髓极易受侵,外周血中也常污染肿瘤细胞,故移植前应进行净化处理。中科博生。

2)HL。目前,常规综合治疗对HD的总治愈率高达60%。对于初治时仅用放疗后复发或初治后持续CR时间较长(1年)者,由于对解救化疗敏感,可暂不考虑行AHSCT治疗;对于具有不良预后因素或初治后CR时间较短及耐药者AHSCT的疗效也不乐观,人们正在尝试行二次AHSCT或在首程综合治疗中加用AHSCT,希望帮助提高疗效。中科博生。

(2)多发性骨髓瘤

较高的发病年龄和移植相关死亡率是Allo~HSCT治疗多发性骨髓瘤(MM)的最大障碍。Gahrton等报道例接受Allo-BMT治疗的MM患者中55%60%在移植后1年内死亡。由于APBSCT对年龄限制较宽,移植相关死亡率V5%,移植后CR率明显高于常规治疗者而得到广泛开展。目前多主张对初诊患者经诱导治疔后即行清髓性大剂量化疗加AHSCT,大剂量化疗不仅减少患者的肿瘤负荷,降低移植物中肿瘤细胞污染的程度,还起到对外周血干细胞动员作用。细胞遗传学无异常、盼微球蛋白W2.5mg/L、C-反应蛋白W4mg/L、移植前的治疗时间<1年、对诱导治疗的反应良好(移植前瘤细胞减少>50%)、乳酸脱氢酶WU/L等均是MM患者AHSCT有利的预后因素。中科博生。

与常规化疗相比,强烈放、化疗结合AHSCT能显著改善初诊MM患者的疗效,然而,移植后长期随访发现,几乎所有患者最终都会复发,部分原因是输入了含有肿瘤细胞的移植物。Lemolli等采用免疫双净化法将肿瘤细胞降低至分子生物学检出水平以下,而且用CD34+Lin_细胞移植获得迅速而持久的造血恢复。中科博生。

此外,肿瘤患者接受Allo-HSCT后的高复发率提示输入的肿瘤细胞并非肿瘤复发的唯一原因,强烈化疗后体内残存的肿瘤细胞也可导致肿瘤复发。因而,只有更有效的预处理方案、加强GVL效应和移植后免疫治疗等综合措施的采用才能最终提高生存率。中科博生。

(3)乳腺癌

AHSCT治疗首先适用于对常规化疗解救方案反应极差的复发耐药的晚期乳腺癌患者。但研究表明,CR仅达14%,中位缓解期5个月,长期生存者不足1%。对于初治的对诱导化疗敏感的IV期乳腺癌患者行AHSCT,3年无病生存率可达20%30%;而最有潜力者是复发率极高的腋淋巴结转移10个以上的所谓“高危”患者。尽管目前大部分研究结果仅显示出稍好于常规治疗的疗效,大剂量化疗联合AHSCT治疗乳腺癌的地位尚未确立,但多数学者仍乐观地认为,以根治手术、术后辅助化疗、AHSCT和局部放疗与内分泌治疗多种治疗手段的综合治疗将是治疗本病最有前途的方案。中科博生。

(4)小细胞肺癌

小细胞肺癌对化疗高度敏感。20世纪80年代已有报道用高剂量化疗+BMT提高其完全缩小(CR)率,并显示了大剂量化疗在小细胞肺癌的可能性。但由于低白细胞期合并严重感染并发多脏器功能衰竭,致使死亡率高达10%15%而限制了临床应用。近年来,随着造血生长因子在临床的广泛应用,再度由Elias等()应用高剂量化疗联合PBSCT在小细胞肺癌治疗中取得了较高的CR率,其2年生存率达到57%。年美国肿瘤学年会有报道用强烈化疗联合PBSCT治疗,3年生存率高达68.8%。实践表明,大剂量化疗后患者接受手术切除的机会大大增加,而且手术切除标本镜下仅见少量残留癌细胞或癌细胞完全消失。根据对预后的影响因素分析,初步认为一般情况好、年龄<60岁、肿瘤负荷小、最好是处于完全缓解状态的局限期患者治疗效果理想,而对广泛期患者生存率的提高帮助不大。中科博生。

(5)生殖细胞肿瘤

多数研究表明,为降低不良反应和移植相关死亡率,提倡在常规解救治疗早期实施ABMT、CR和持续CR分别为64%和52%。但有下述情况时预后较差,包括:

①常规解救治疗时疾病进展;

②纵隔原发的非精原细胞瘤;

③对常规剂4CODP耐药;

④AHSCT前HCOU/L等。对具有不良预后因素的初治患者ABMT的CR和常规治疗相比无明显优势。中科博生。

综上所述,大剂量化疗联合HSCT作为治疗实体瘤的一种新手段,同基因治疗一样,历经早期的谨慎和中期的狂热后,而今更多的学者在冷静分析。较高的自体移植后的复发率和异基因移植相关死亡率促使人们深入思考而非盲从。如何开发出高效低毒的预处理药物、寻求理想的移植物净化方案,及移植前化疗剂量强度的最佳把握、移植后过继免疫治疗等问题有待解决。

中科博生期待大家一起探讨学习。

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