北京市治疗白癜风的最好医院 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/jzpj/19世纪40年代末，科学家发现许多骨髓瘤患者的尿液含有一些免疫球蛋白的碎片，由此开始了对生物标志物检测的探索。如今将近两百年过去，这种检测的方法仍未过时；特别是最近几十年，许多发展又进一步推动了生物标志物的应用。其中生物标志物PD-L1的发现可谓该领域的一大步。
什么是免疫治疗中的生物标志物PD-L1？
年，在免疫治疗药物帕博利珠单抗针对晚期非小细胞肺癌患者中的研究中，首次采用了基于PD-L1的测定方法，评估了帕博利珠单抗相对化疗的潜力。研究数据显示，在任意PD-L1表达水平的非小细胞肺癌中，与化疗相比帕博利珠单抗显著延长了患者的总生存期。
那么什么是免疫治疗中PD-L1？
大家知道，人体有一个很强大的免疫系统，能杀灭各种各样的细菌病毒。为了避免免疫细胞误伤正常的人体组织，我们的人体设置了一个叫做“免疫检查点”的机制，PD-L1以及对应的PD-1就是免疫检查点机制的两边：PD-1存在于免疫细胞上，PD-L1存在于正常细胞上。免疫细胞上PD-1结合到了PD-L1，就得到了“这是正常细胞”的信号。然而肿瘤细胞在进化的过程中也长出了PD-L1，伪装成了正常细胞。
免疫治疗PD-1抑制剂的作用就是“堵在”PD-1上，阻断PD-1/PD-L1的结合，从而阻止癌细胞的免疫逃逸。可见从这种疗法中受益的患者群体体内肯定含有PD-L1，于是研究人员开发了一种检测方法，可以检测患者的PD-L1水平。这一做法促进了精准治疗的实现。
什么是免疫治疗中的PD-L1CPS评分，它为何更精准？
我们在看一些药物的适应证时，经常能看到出现“表达PDL-1……CPS评分”这样的附加条件。如下图：
帕博利珠单抗的两个适应证
那么什么是免疫治疗中的PD-L1CPS评分呢？其实这是一种计算有多少细胞含有PD-L1的方法。当然，计算PD-L1的方法有很多，选用这种方法是因为CPS评分更为精准，因为它除了计算含有PD-L1肿瘤细胞，还把肿瘤相关的免疫细胞（如淋巴细胞）也计算在内。
检测时需要用化学试剂给样本染色，含有PD-L1的细胞就会变色，把它们数出来，算一下占细胞总数的百分比即可。
CPS评分从0-，数值越大，表明肿瘤对免疫治疗的敏感性越高，单用免疫治疗有较大机会取得较好的疗效，这样就不用联合化疗，可以减少患者的治疗毒副反应和治疗费用。
现有的临床研究通常会采用CPS≥1和CPS≥10两个界限，但随着不同癌种治疗研究的拓展，选取的CPS界限仍在增加，比如CPS＞5或CPS≥20等。
CPS评分对癌症治疗极具参考意义，有试验为证！
由于CPS评分的精准，越来越多的试验选择CPS评分作为参考，并且观察到了针对CPS评分精准治疗带来的良好效果。
比如在帕博利珠单抗有关食管癌的两项重要研究，KEYNOTE-和KEYNOTE-中，都表明免疫细胞的PD-L1表达水平与免疫治疗药物响应密切相关，也都将PD-L1CPS≥10人群的总生存期作为主要研究终点之一。
其中KEYNOTE-的结果显示，帕博利珠单抗给CPS≥10的患者带来显著的生存期改善和死亡风险降低，在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗组12个月的总生存率达到了53%，是化疗组（16.1%）的逾3倍；中位总生存期达到12.0个月，相比对照组死亡风险降低66%。
值得一提的是，对于食管癌的治疗，帕博利珠单抗是目前唯一一个从二线到一线都将CPS≥10人群的总生存期作为主要研究终点的免疫治疗药物，并持续验证了CPS≥10可作为免疫治疗的疗效预测因子。
从PD-L1开始，肿瘤学家逐渐认识了什么是免疫治疗中的生物标志物检测，也了解了更多关于癌症的知识，癌症治疗的整体看法因此而改变。相信随着对生物标记物的不断探索，更优的治疗方法将不断出现，我们对此充满期望。
