多发性骨髓瘤

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法国研究人员发现一种新的多发性骨髓瘤治疗 [复制链接]

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根据发表在《核医学杂志》7月号上的研究报告,一种新的α-放射免疫疗法Pb-anti-CD38已被证明在多发性骨髓瘤小鼠中可以有效地阻止肿瘤生长和提高生存率。鉴于Pb-anti-CD38的半衰期长,集中生产并在世界范围内分布,研究人员已经确定α-放射免疫疗法不仅有效,而且作为多发性骨髓瘤的治疗方法在临床上也是可行的。

多发性骨髓瘤是发生在骨髓中的浆细胞癌。据美国癌症协会称,它是第二大最常见的血液癌类型,到年预计将有32,例新病例。尽管有新的治疗方法和方案,但多发性骨髓瘤患者的预后仍然很差,因为病情缓解后往往会复发。因此,需要具有独特作用机制的创新疗法。

法国医院放射药剂师IsabelleQuelvenBertin说:“利用抗肿瘤细胞细胞膜上表达的蛋白质的抗体进行靶向放射免疫治疗已经显示出β射线疗法的有效性,但有严重的副作用。”“使用α粒子是非常有吸引力的,因为它减少了对正常组织有害的辐射照射,从而减少了副作用。因此,我们研究了α-放射免疫疗法Pb-anti-CD38在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。”

在这项研究中,研究人员开发了人类骨髓瘤细胞系,在与各种浓度的Pb单克隆抗体孵育后,分析了它们的细胞增殖情况。小鼠接受人骨髓瘤细胞系皮下移植,并注射Pb-anti-CD38,Pb-anti-mCD38(小鼠特异性)或Pb-异型对照。进行了生物分布,*性和剂量范围寻找研究,以及测量肿瘤体积和总生存期的放射免疫疗法实验。

人骨髓瘤细胞系与Pb-anti-CD38孵育三天后,细胞增殖受到明显抑制。同样,对于用Pb-anti-CD38处理的小鼠,小鼠模型显示出明显的细胞增殖抑制作用,中位生存期为55天。接受同型对照的小鼠中位生存期为11天。生物分布研究显示Pb-anti-CD38肿瘤中有特异性蓄积,Pb-anti-CD38的*性实验确定*性活性为.5kBq。

尽管Pb单克隆抗体可有效抑制肿瘤生长并提高生存率,但由于注入的Pb活性低、检测灵敏度高,无法进行全身SPECT/CT成像。因此,研究人员使用化学上相同的放射性金属Pb进行了SPECT/CT成像。

“这种放射性元素的特性使我们考虑采用Pbα放射免疫疗法的治疗方法,从而避免使用具有不同物理化学性质的放射性核素。结合治疗和影像学可以提供一种有效的方法来使用特定剂量计算优化治疗剂量和监测患者的反应。展望未来,这可以被认为是一种创新的治疗方法,”法国里摩日利摩日医学院免疫学教授MichelCogné博士说。

图:Pb-daratumumab治疗对带有Rag2-/-γC-/-的MM细胞皮下异种移植的疗效。植入后十三天,小鼠接受PBS,daratumumab(10μg或16mg/kg),Pb同型对照(.5kBq)或Pb-daratumumab(或.5kBq)。(A)Kaplan–Meier生存分析。用对数秩检验分析数据。(B)个体肿瘤生长演变。每周测量3次肿瘤体积。当肿瘤为1cm3或达到d生存时(实验结束),对小鼠实施安乐死。

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