人物专访Vol3权威专家 [复制链接]

MiguelServet医院血液学副教授及血液科临床血液学主任

戈谢病指南编委

PilarGiraldo教授专访

前言

戈谢病（Gaucherdisease）是一种世界范围内均可见的染色体隐性遗传罕见性疾病，也是溶酶体贮积症中较常见的病种。慢性疲劳是戈谢病患者的常见症状，严重影响患者的生活质量。此次有幸采访了西班牙戈谢病权威专家PilarGiraldo教授，PilarGiraldo教授长期从事戈谢病研究，是西班牙戈谢病诊治指南专家组成员。采访中，PilarGiraldo教授介绍了其团队关于肌腱功能与慢性疲劳相关性的研究，同时分享了戈谢病的治疗和随访管理进展。

遇见大咖vol.3

Q1：在您的研究中，您假设包括肌腱无力在内的相关因素可能影响戈谢病（GD）中慢性疲劳（CFg）的发生和发展，然而，既往很少有研究在戈谢病（GD）中探索肌腱功能。您能否与我们分享您选择肌腱无力作为研究对象的背景和初衷？

Dr./Prof.PilarGiraldo：我从事戈谢病相关研究已经逾25年，其中一半的时间都致力于该病的诊断，以及使用生物标志物及MRI检测骨髓的方法对患者进行监测随访的研究，我们也使用各种酶替代疗法以及小分子口服底物抑制剂（底物还原疗法）对患者进行治疗。我们的多学科研究团队涵盖了神经科、儿科和血液科等各领域的专家。医院与西班牙国内一半以上的戈谢病患者及其家属有接触，所以对于他们的临床表现和疾病亚型有所了解，我们也需要让他们认识到戈谢病的临床表现及其相关并发症的预警信号。目前西班牙的戈谢病发病率已经达到了帕金森病的1/2，我意识到了这一问题的严峻性,所以开展了相关研究。

Q2：既往只有少数研究对GD中慢性疲劳进行了评估和客观量化分析，那么您这些研究中评估了哪些指标？结果如何？请您简要介绍一下。

Dr./Prof.PilarGiraldo：我们已掌握西班牙已登记的戈谢病患者的疾病表型和基因突变类型等信息。目前西班牙国内具有不同临床表现的III型戈谢病占比7%，所有患者最常见的基因亚型为NS突变和LP突变两种。我们研究了不同基因突变对于疾病表型的影响，但目前的结论还有待进一步证实。我们还研究了骨骼相关并发症，因为骨相关疾病会显著降低患者的生活质量，是患者生活质量的重要影响因素之一。我们一直在探索寻找能监测骨骼功能的相关生物标志物，以及各种治疗对于骨骼功能的影响，进而预防骨骼疾病譬如骨坏死的发生。此外我们着重研究了肌腱组织和慢性疲劳的相关性，使用实时弹性成像技术评估足部跟腱功能，并将足部跟腱牢固程度和患者临床表现相关联。此外我们对于各种炎性标志物和不同的临床表现之间的相关性也非常感兴趣。

Q3：你的研究证实肌腱内改变是GD患者持续疲劳的一个独立变量，您认为肌腱功能损伤影响患者持续疲劳的机理是什么？

Dr./Prof.PilarGiraldo：这个问题比较复杂，因为导致戈谢病患者出现持续疲劳的原因有很多，如糖脂代谢异常等。我们的研究则证实戈谢病的持续疲劳和肌腱功能受损有关。对于身体状况较好能进行肢体锻炼的患者，运动疗法有助于强化患者的骨骼和肌肉功能进而提高其生活质量。我们也观察到在10岁之前就接受治疗的患者一般情况更佳，其骨骼和肌肉功能也将得到更好的保留。

Q4：基于这项研究目前的结果，您未来在戈谢病（GD）中还将进行哪些方面的研究探索？

Dr./Prof.PilarGiraldo：即使我们对于溶酶体贮积症有了较为先进的治疗药物，譬如对于戈谢病已经有了酶替代疗法和其他的治疗方案，但基因疗法能给戈谢病患者带来新的转机。因为目前所有治疗戈谢病的药物都具有或多或少的局限性，我认为基因治疗是可能彻底治愈这一疾病的希望所在。

Q5：您从事戈谢病（GD）研究15年，并参与制定了戈谢病（GD）诊疗指南。作为戈谢病专家，您认为目前戈谢病的治疗面临哪些机遇和挑战？

Dr./Prof.PilarGiraldo：我们目前正在协作完成关于戈谢病治疗和随访管理的新指南，上一版本指南发布于年，但随着近几年新的治疗方案的出现，监测随访手段的革新，譬如葡糖鞘氨醇-1（Lyso-Gb1）这一生物标志物的应用、MRI骨髓检测，以及口服底物抑制剂等新型药物的问世，制定新的戈谢病指南已是必然。此外，目前全球范围内新冠疫情流行使得患者的随访管理变得很困难，医院都因为疫情关闭或者进行调整，在这种特殊情况下如何对患者实施测定分析也是一种挑战，我认为是时候修改和完善目前的治疗和随访准则，进而对患者进行更好的评估和治疗。

Q6：中国正在加大对罕见病的防治力度，中国的专家/学者也正致力于戈谢病（GD）诊疗的研究探索。作为戈谢病（GD）领域的专家，您对中国治疗戈谢病的年轻医生有哪些建议和期待？

Dr./Prof.PilarGiraldo：我对中国目前这一罕见疾病的情况不甚了解，但从个人经验来看，尽早对就诊的患者做出准确的诊断非常重要，因为只有给予及时合理的治疗才可能预防或延缓并发症的发生和进程，此外，也应该尽可能地识别出其家族中基因携带者和其他患病个体。中国的医疗情况我不大清楚，但是在西班牙有不少临床医师对戈谢病缺乏认知，而其他的一些疾病也会表现出和戈谢病类似的临床症状，尤其是血液系统疾病譬如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、部分亚型白血病等更易导致误诊。值得一提的是，通过筛查骨骼相关指标可能有助于辅助诊断戈谢病，当然戈谢病总体发病率较低，需要大量的研究进一步探索才可能从众多溶酶体贮积症患者中诊断出1~2例戈谢病患者。

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