第61届美国血液学会（ASH）年会
JNJ-（JNJ-）是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，其包含两种设计用于赋予亲和力的靶向BCMA单域抗体。在中国进行的具有与JNJ-相同的CAR的LCAR-B38M试验是第一个在人体进行的1期临床研究（LEGEND-2）。研究结果显示：在74例R/RMM患者中，该疗法总缓解率高且安全性可控。本文介绍了正在美国开展的针对JNJ-的1b期CARTITUDE-1研究结果（NCT）。
研究方法
该研究患者纳入条件包括：1.年龄≥18岁；2.符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的MM诊断标准；3.疾病严重程度可通过测定M蛋白或血清轻链水平评估；4.既往接受≥3种方案治疗，或对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重耐药并接受过抗CD38抗体治疗。桥接治疗可用于血液分离术后。环磷酰胺mg/m2和氟达拉滨30mg/m2连续三天使用可作为预处理方案。在预处理方案开始后的5-7天，以目标剂量0.75xCAR+细胞/kg（目标范围0.5-1.0x）单次输注JNJ-。1b期试验的主要目标是表征JNJ-的安全性并确认推荐的2期剂量（RP2D）。
不良事件（AEs）根据CTCAEv5.0标准进行分级，细胞因子释放综合征（CRS）根据Lee等人年制定标准判定（Leeetal.Blood;:），神经*性根据CTCAEv5.0标准和ASTCT分级系统进行评价(Leeetal.BiolBloodMarrowTransplant(4)
。根据IMWG标准评估疗效。微小残留病（MRD）的评估通过下一代流式细胞术和/或下一代测序进行。
研究结果
截至年6月24日，在1b期研究中已有25例患者输注了JNJ-。中位年龄为61岁（范围为50-75）。患者的中位既往治疗线数为5（范围3-16），88％的患者对PI、IMiD和抗CD38抗体具有三重耐药性，72％为五重暴露，36%为五重难治。中位给药剂量为0.73xCAR+细胞/kg（范围0.5-0.9x）。
最常见的AEs是CRS（88％）、中性粒细胞减少症（80％）、贫血（76％）和血小板减少症（72％）。≥3级的血液学AEs包括中性粒细胞减少症（76％）、血小板减少症（60％）和贫血（48％）。大多数患者（80％）发生了1-2级CRS，出现1例3级CRS和1例5级CRS（在第99天时出现4级CRS的后遗症状，为剂量限制性*性）。
CRS事件的发作时间通常是可预测的，其中位发生时间为输注后第7天（范围2-12），中位发生时长为4天（范围为1-60）。分别在91％和27％的CRS患者（n=22）中使用了托珠单抗和皮质类固醇。3名患者发生1级（n=2）和3级（n=1）CAR-T相关神经*性；所有事件都发生在存在CRS的情况下，并在1-2天内缓解。
本次数据记录截止时，有21名患者可评估疗效（第28天的基线后评估），中位随访时间为3个月（范围1-10）。所有患者均观察到肿瘤负荷减少（图）。观察到总缓解率为91％，其中包括4例严格意义的完全缓解（sCR），2例CR，7例非常好的部分缓解和6例部分缓解。在15名患者输注后28天的可评估骨髓（BM）样本中，有10例在10-5敏感性水平下评估为MRD阴性，2例在10-4敏感性水平下评估为MRD阴性，3例有未鉴定的克隆。数据记录截止时没有患者病情进展。疗效与基线BCMA表达无关。
JNJ-CAR+细胞和转基因水平在血液和BM中均显示出扩增和持久性，大多数患者在输注后9-14天达扩增峰值。所有患者均表现出相似的可溶性BCMA（sBCMA）水平下降的动力学特征，而sBCMA的持续消耗表明CAR-T介导的药效学活性。输注后血清细胞因子水平（如IL-6，IFNγ和IL-10）增加，并在第10天左右达到峰值，这与CAR+T细胞的扩增峰值相吻合。某些促炎细胞因子（如IL-6）增加与CRS症状发生相关。
结论
以上结果共同表明，目标剂量0.75xCAR+细胞/kg的JNJ-输注可获得早期和深度缓解，包括所有接受评估的患者均为MRD阴性，在难治性MM患者中具有可控的安全性。正在进行的CARTITUDE-1研究的安全性和有效性结果与LEGEND-2研究一致，并证实0.75xCAR+细胞/kg可作为RP2D进行进一步的临床开发。
医脉通编译整理自：
