北京治疗酒渣鼻医院 http://m.39.net/pf/a_8733706.html“移”呼百应，“植”通未来。为了进一步加深沟通，促进协作，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组承办，北京大学血液病研究所、医院协办的中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议于年6月18日—6月20日在江苏徐州隆重召开，共促国内及国际移植领域的学术交流，共话移植领域最新进展。
为此，CCMTV临床频道·血液科特邀医院唐晓文教授接受主题专访。左中括号
唐晓文教授
医院
左中括
难治/复发急性髓系白血病治疗的创新和变革
尽管近年来急性髓系白血病(AML)的诊断和治疗领域取得了众多重要进展，然而真实世界中仍有60%-70%的AML患者会发展成为难治/复发的AML，成为临床治疗的难点和痛点。
难治/复发的AML患者的临床诊疗思路也建立在MICM和NGS基础上的精准诊断、精准分层、精准治疗。根据患者的危险度、是否具有分子靶标选择治疗手段，在目前新药和免疫治疗的时代，我们选择进行多靶点，多策略，多手段结合的治疗方法，可能会使得难治/复发的AML患者生存获益。
依据各类临床指南，当患者存在合适的肿瘤分子靶点时，可以选择进行靶向治疗。与传统化疗相比，靶向治疗*性更低。对于无靶向治疗可用的难治/复发的AML患者，首选进入临床试验，如目前开展的多种新药和免疫治疗。免疫治疗药物包含单克隆抗体，双特异性抗体，CAR-T等。
免疫治疗在AML中的应用及前景
不同于小分子药物和联合化疗，免疫治疗具有自身的优越性。首先，免疫治疗最大的特点是靶点可选择性多，髓系肿瘤细胞表面抗原表达丰富，包括CD33、CD、CD47、CLL-1等，受众的AML患者会更多。其次，免疫治疗克服了传统化疗耐药的问题，如以往在临床存在原发和继发耐药，缺乏有效治疗手段的的TP53缺失或者突变的患者，应用免疫治疗可以避开化疗耐药导致的治疗无效的可能。
针对不同的靶点，目前市面上已经出现了多种单克隆抗体。最成熟的单克隆抗体即CD33单抗（GO），适用于治疗低中危组患者、一线治疗不能耐受化疗的老年白血病患者等。同时，靶向CD3×CD的双特异性抗体也即将进入临床，用于治疗CD+难治复发AML。此外，一种人源化抗Tim-3的IgG4新型高亲合力抗体，联合地西他滨治疗AML也显示出了安全性和有效性。
免疫检查点也是备受期待的免疫治疗研究方向之一。实体肿瘤中已经被广泛应用的PD-1，PD-L1抑制剂在AML中探索较少，目前暂未观察到出现很好的疗效。原因可能是白血病的发病机制及肿瘤微环境均与实体肿瘤有一定区别。未来临床可以通过尝试不同的药物组合，或与其他治疗方式联用以提高AML的疗效。
近几年来随着免疫治疗手段的进步，CAR-T细胞治疗在淋巴系统的恶性血液病中取得令人瞩目的成就。因此，能否将CAR-T治疗应用于难治/复发的AML患者中，成为目前免疫治疗探索的前沿课题。医院血液科团队在吴德沛教授和唐晓文教授的带领下，近年来在难治复发AML领域取得了如下进展：1.应用CD19CAR-T治疗难治复发t（8,21）AML。这是由于在中国人群中有73%的t（8,21）AML患者会高表达CD19，因此CD19CAR-T这种”淋系CAR-T“可以应用于治疗CD19高表达的难治复发AML，前期的成功病例发表在BMT杂志上，目前我们中心正在开展前瞻性的临床研究；2.CD38CAR-T治疗移植后复发的AML。我们知道CD38在多发性骨髓瘤及髓系肿瘤细胞上广泛表达，可以作为CAR-T治疗AML的抗原靶点，我们应用CD38CAR-T治疗了6例移植后复发，而且经过多种挽救型治疗失败的AML患者，其中4例获得完全缓解，而且相对安全，该研究结果近期发表于JHO杂志上；3.PD-1敲减的CLL-1CAR-T治疗移植后复发的AML患者。CLL-1（C型聚集素分子1）是一种抑制受体功能的II型跨膜糖蛋白，在白血病干细胞表面高表达，而在正常造血干细胞和正常组织器官中几乎不表达或者弱表达，因此理论上来说是一个相对安全的AML治疗靶点。目前国内有多家中心均在探索CLL-1CAR-T在难治复发AML中的应用，我们中心应用PD-1敲减的CLL-1CAR-T治疗移植后CD38CAR-T治疗无效的AML患者方面取得了一定的创新性的进展，期待未来全国多中心的前瞻性的临床研究结果出炉。
AML治疗方法的展望
与淋巴瘤及多发性骨髓瘤这类疾病相比，AML领域缺乏新药，导致临床医生只能在现有化疗药物范围内做不同的组合及剂量尝试，而且目前现有针对AML的靶向治疗药物有限。因此，首先希望科研团队能够聚焦于AML，开发更多安全、有效的靶向治疗新药；其次，从AML耐药和复发机制出发，通过破解机制以找到新的治疗途径；第三，将大数据回顾性分析、人工智能和机器学习、基因组测序，RNA转录组测序等尖端技术运用到AML的机制探索和新药研发中来，以期找到难治/复发AML新的肿瘤特异性靶点、耐药机制等，为难治/复发AML治疗提供新思路。往期回顾：*教授：我国淋巴瘤诊疗的现状与展望——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议刘启发教授：造血干细胞移植治疗AML的应用与前景——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议*河教授：CAR-T疗法面临的挑战及GVHD治疗的未来展望——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议
徐开林教授：CAR-T细胞治疗的发展现状与趋势——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议
程涛教授：基础结合临床，详述造血干细胞移植研究进展和展望——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议张晓辉教授：“北京方案”的应用和造血干细胞移植的前景——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议*晓*教授：造血干细胞移植治疗的应用与前景——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议胡豫教授：血栓与骨髓瘤诊疗的策略及展望——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议陈国强院士：凝心聚力促发展，血液精神永传承——中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议吴德沛教授：
