Doxorubicinliposome阿霉素脂质体商品名Doxil化合物类别抗肿瘤抗生素药物类别化疗药物制药商杨森制药Janssen,太阳药业SunPharma作用机理●阿霉素脂质体包封。●防止化学和酶降解，减少血浆蛋白结合，减少正常组织的摄取。●穿透肿瘤组织释放阿霉素。●插入DNA导致DNA合成和功能的抑制。●通过抑制DNA依赖性RNA聚合酶抑制转录。●通过与DNA和拓扑异构酶II形成可切割复合物抑制拓扑异构酶II。这会产生未补偿的DNA螺旋扭转张力，最终导致DNA断裂。●细胞*性氧自由基的形成导致单链和双链DNA断裂，随后抑制DNA合成和功能耐药机理●多药耐药基因表达增加，P蛋白水平升高，导致药物外流增加，细胞内药物积聚减少。●拓扑异构酶II表达降低。●拓扑异构酶II突变，与药物结合亲和力降低。●巯基蛋白表达增加，包括谷胱甘肽和谷胱甘肽依赖性蛋白。吸收脂质体阿霉素不经口服吸收。分布主要局限于血管内隔室。与母体药物阿霉素相比，阿霉素的V值较大（-L/m2），脂质体阿霉素的Vd值较小（2L/m）。不会穿过血脑屏障。与血浆蛋白的结合尚未得到很好的描述。代谢脂质体阿霉素的血浆清除率比阿霉素的血浆清除率慢，导致AUCs显著大于同等剂量的阿霉素。终末半衰期可长达约55小时。用药指导1.艾滋病相关的卡波西肉瘤——用于先前接受联合化疗的疾病进展患者和/或对此类治疗不耐受的患者。2.卵巢癌——紫杉醇和铂类化疗方案均难治的转移性疾病。3.多发性骨髓瘤——FDA批准在之前未接受过硼替佐米且至少接受过一次治疗的患者中与硼替佐米联合使用。剂量范围1.卡波西肉瘤—20mg/m2IV每21天。2.卵巢癌—50mg/m2IV每28天。3.多发性骨髓瘤—30mg/m2IV硼替佐米治疗后第4天，硼替佐米在每21天第1、4、8和11天静脉注射1.3mg/m2。药物相互作用迄今为止没有典型数据特殊注意事项1.脂质体阿霉素不应替代阿霉素使用，并且只能在医师指导的情况下使用。2.肝功能异常患者应谨慎使用。在肝功能不全的情况下，需要减少剂量。3.阿霉素脂质体的输注应以1mg/min的初始速率进行，持续至少30分钟，以避免发生输注相关反应的风险。这种反应被认为与脂质体阿霉素的脂质成分有关。如果出现潮红、呼吸困难或面部肿胀等反应，应立即停止输液。如果症状轻微，可以以初始速率的50%重新开始输液。面对严重的过敏反应，患者不应再次接受输注。4.仔细监测是必要的，以避免外渗。如果怀疑有外渗，立即停止输液，抽出液体，抬高四肢，并在受累部位敷冰。可能局部使用类固醇。在严重的情况下，咨询整形外科医生。5.使用MUGA放射性核素扫描或超声心动图在治疗前（基线）和治疗期间定期监测心功能，以评估LVEF。大于70岁的患者、既往有高血压病史或既往有心脏病的患者、既往接受过蒽环类药物治疗的患者或既往接受过胸部放射治疗的患者心脏*性风险较高。6.治疗期间每周监测CBC。7.患者应警惕手足综合征的风险。8.在给药后的1-2天内，应提醒患者尿液可能出现红橙色变色。9.D类妊娠。应避免母乳喂养。*性1骨髓抑制。白细胞减少比血小板减少或贫血更常见的剂量限制*性。最低点通常出现在第10-14天，在第21天完全恢复。*性2恶心呕吐。通常为轻度，发生在20%的患者中。*性3粘膜炎和腹泻。常见但不是剂量限制性。*性4心脏*性。急性形式在前2-3天内表现为心律失常和/或传导异常、心电图改变、心包炎和/或心肌炎。通常是暂时的，大多数无症状，与剂量无关。慢性形式导致与充血性心力衰竭相关的剂量依赖性扩张型心肌病。*性5皮肤*性表现为手足综合征，伴有皮疹、肿胀、红斑、疼痛和/或脱皮。通常较轻，在开始治疗后5-6周起病。可能需要随后减少剂量。卵巢癌患者（37%）比卡波西肉瘤患者（5%）更常见。*性6指甲色素沉着、皮疹和荨麻疹。辐射皮肤反应可能发生在先前的辐射部位。*性7脱发。常见但通常在治疗结束后3个月内可逆。*性8输液反应，出现潮红、呼吸困难、面部肿胀、头痛、背痛、胸口和喉咙紧绷和/或低血压。发生在约5%-10%的患者中，通常在第一次治疗时发生。停止输液后，在数小时到一天内消退。*性9尿液呈桔红色变色。通常发生在给药后1-2天内。FDA妊娠期用药危险性等级标准一览表妊娠期用药美国药物和食品管理局（FDA）颁布的对妊娠的危险性等级标准为：A类：对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。B类：对人类无危害证据。动物实验对胎畜有害，但在人类未证实对胎儿有害，或动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。C类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。Pioneer园艺
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