虽然大多数多发性骨髓瘤患者经新药联合方案治疗后缓解，但目前多发性骨髓瘤依然不可治愈，最终往往出现复发或难治。免疫调节剂作为骨髓瘤的治疗药物已经应用多年，未来又有哪些新型免疫治疗的选择？
中国医院的安刚教授为大家带来了“多发性骨髓瘤的未来之路新型免疫治疗进展（EHA）”，下面让我们一起学习吧！
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安刚教授主要从骨髓瘤免疫治疗概述、EHA骨髓瘤新型免疫治疗进展方面展开分享。现阶段已经进入免疫治疗时代，CD38单抗如达雷妥尤单抗作为一种多发性骨髓瘤（MM）免疫治疗的新药，具有杀伤MM细胞和免疫调节的双重作用机制。CD38单抗已经逐渐进入NCCN指南一线治疗年轻适合移植的患者，以及老年不适合移植的患者。
但MM尚不能治愈，大多数患者在症状消失一段时间后出现复发或难治，有研究报道对CD38单抗难治的MM患者，其疗效较差。目前治疗进展更多聚焦于BCMA靶点的研究，如CAR-T细胞治疗、抗体-药物偶联物和双特异T细胞接合器。
选择BCMA靶点进行研究，是由于BCMA在浆细胞（PCs）中具有生物重要性：在正常的生理功能下可支持长寿命PC的存活、产生抗体和免疫球蛋白的级别转换；在MM中促进MM细胞的分化和存活、与免疫抑制骨髓微环境有关、sBCMA水平的增加与疾病进展和更差结局有关。
接着，安刚教授介绍了靶向BCMACAR-T疗法的相关研究。年ASH会议上公布了LEGEND-2研究结果：既往接受过≥3线治疗复发或难治（RR）MM患者的中位无进展生存期（mPFS）为19.9个月，中位总生存期（mOS）为36.1个月。
年ASCO上更新了CARTITUDE-1研究结果，严格意义完全缓解（sCR）率为80.4%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为94.8%。同时也报告了CARTITUDE-2队列A，即经1-3线治疗后疾病进展和来那度胺耐药的MM患者初步结果。研究数据显示，单次输入cilta-cel可带来早期、深度的缓解；安全性方面看：细胞因子释放综合征（CRS）大部分为1/2级，暂无运动和神经认知不良事件（TEAEs）。
今年EHA会议中报告了一项由周剑峰教授团队开展的抗BCMACAR-T细胞治疗RRMM患者的研究。结果分析CT-A输注后的中位随访时间为天，疗效方面：ORR为97.1%，≥VGPR率为82.9%，≥CR率为57.1%。在安全性方面：32例（91.4%）患者发生CRS；5例（14.3%）是≥3级CRS；仅1例发生2级ICANS（迅速降低意识水平）。研究提示：既往对非人源BCMACAR-T细胞治疗复发的患者仍能从CTA中获益。
摘要号为EP的研究旨在探讨伴有髓外病变的RRMM患者接受BCMA-CART治疗后疾病进展的肿瘤特征。结果表明，伴有髓外病变的RRMM患者，BCMACAR-T治疗后肿瘤细胞表面抗原呈阴性或弱表达可能是疾病复发或进展的机制之一；如果BCMACAR-T治疗3个月后没有达到深度缓解，1年后复发或进展的可能性很高。
摘要号为EP的研究是一项首次在人体中开展的多中心、长期随访研究，BCMA/CD19双靶向的FASTCAR-TGCF治疗RRMM患者的疗效结果在今年EHA中更新，ORR高达94.7%，CR/sCR率为84.2%，在第6个月时评价患者的MRD阴性率结果为%；且安全性可控。
ldecabtagenevicleucel(ide-cel，bb)，是一款靶向BCMACAR-T细胞疗法，今年EHA中KarMMa研究结果更新：患者中位PFS为8.6个月，中位OS为24.6个月；治疗RRMM的安全性分析，既往接受3与≥4线治疗的患者，CRS和神经*性（NT）的发生率与前期报道相似，大部分是低级别。
上面安刚教授介绍了BCMA靶点的三种主流肿瘤免疫疗法之一的CAR-T细胞治疗，接下来主要围绕抗BCMA双特异性T细胞结合抗体（BiTE）疗法展开分享。
GPRC5D是一种在MM中高表达的受体，是骨髓瘤免疫治疗新靶点。Talquetamab是首个结合CD3和GPRC5D抗体，重定向T细胞杀死MM细胞。MonymenTAL-1研究此次更新了Talquetamab在RP2D的安全性和有效性的数据：ORR为70%；CRS一般发生在剂量递增和首次全剂量阶段，所有SC队列中，CRS多为1/2级。
Teclistamab作为一种靶向BCMA和CD3的双特异性抗体，MajesTEC-1研究在今年EHA会议中更新了RP2D更多患者和更长的随访结果：ORR为65%，缓解随着时间加深，安全性尚可。
Belantamabmafodotin是一种B细胞成熟抗原（BCMA）靶向的抗体药物偶联物，进行相关临床试验时需要注意
