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简单总结
多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤,虽然患者对治疗的反应时间可能很长,但大多数患者最终会发展为耐药性疾病。在过去的30年中,对多发性骨髓瘤的了解和治疗进展显着改善了患者的预后。最近,免疫疗法的进步彻底改变了护理标准疗法,并为经过大量预处理的复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了治疗选择。免疫疗法是一个快速发展的领域,这篇综述涵盖了目前用于治疗骨髓瘤患者的免疫疗法,以及有望在未来几年推动骨髓瘤疗法的最新进展。
抽象的
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞的不治之症,是现代免疫治疗的理想靶点。多发性骨髓瘤中独特的浆细胞生物学特性,加上其血液学性质和独特的骨髓微环境,为设计特异性靶向免疫疗法提供了机会,这些免疫疗法可选择性地杀死转化细胞,但具有有限的脱靶效应。从广义上讲,免疫疗法是利用免疫系统和免疫剂来治疗疾病。在多发性骨髓瘤的背景下,免疫治疗可细分为四大类:免疫调节性酰亚胺药物、靶向抗体、过继细胞转移疗法和疫苗。近年来,所有这四个类别的进展都导致了具有增强的抗肿瘤活性和特异性的改进疗法。在IMiD中,已开发出改进的化学结构,可提高药物效力,同时减少剂量限制性副作用。靶向抗体疗法源于新的选择性表达靶标的开发以及抗体药物偶联物和双特异性抗体的开发。过继性细胞疗法,特别是CAR-T疗法,已经通过改进制造工艺以及通过开发增强CAR-T激活并提供对抑制性免疫微环境的保护的CAR构建体而得到增强。这篇综述将首先涵盖这些类别中的每一个的一流突破性疗法,以及目前临床上使用的疗法。此外,本综述将探索临
床前和临床试验阶段的新兴疗法。
过去的三年是在多发性骨髓瘤患者治疗方面取得进展的发现和进步时期。免疫疗法在新诊断和复发的难治性多发性骨髓瘤中都为患者带来了特别令人难以置信的结果。基于IMiD的治疗彻底改变了骨髓瘤护理,并成为适合移植和不适合移植患者的治疗方案的重要组成部分。基于单克隆抗体的疗法已经利用骨髓瘤细胞的高度分化状态来利用先天和适应性免疫系统来诱导疾病缓解。抗体药物偶联物还利用了丰富的肿瘤相关抗原,并允许递送高效和其他无法使用的化学治疗剂。CAR-T和双特异性抗体疗法已在缺乏治疗选择的大量预处理复发难治性骨髓瘤患者中引起临床反应。在SMM和干细胞移植后辅助治疗中,疫苗在预防疾病进展和延长疾病缓解方面已显示出前景。免疫疗法是一个宽泛的术语,在多发性骨髓瘤的背景下,它包含了多种疗法,每种疗法都有自己的治疗优势和挑战。随着研究的继续和对免疫系统和免疫微环境的更深入了解,将继续取得进步,改善多发性骨髓瘤患者的生活。
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